Oasl2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Oasl2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08154

品系全称

C57BL/6JCya-Oasl2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23962-Oasl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Oasl2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08154) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
2'-5' oligoadenylate synthetase-like 2
基因别称
M1204,Mmu-OASL,Oasl
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011854 | Ensembl: ENSMUST00000031542
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Oasl2,也称为2'-5'寡腺苷酸合成酶样蛋白2,是一种在哺乳动物中发现的基因。Oasl2属于2'-5'寡腺苷酸合成酶(OAS)家族,该家族的成员在干扰素诱导的抗病毒活动中发挥着重要作用。Oasl2具有一个保守的OAS单元,由五个翻译的外显子组成,并且其C端包含两个泛素样重复序列。在鼠类中,Oasl2具有OAS活性,需要双链RNA作为辅因子。研究表明,Oasl2在病毒感染和宿主免疫反应中发挥着重要作用。

一项研究发现,慢性睡眠片段化(SF)干预对心脏结构和功能有显著影响,导致心脏结构和心室重构发生改变,尤其是在早期生命阶段。通过微阵列分析,研究人员在鼠心脏组织中发现了两个显著的模块和九个中心基因,其中就包括Oasl2。这些基因主要涉及先天免疫反应。此外,Oasl2的表达水平与心室结构和功能超声心动图参数相关。这些发现表明,SF通过调节先天免疫反应和昼夜节律来损害早期生命阶段的心室收缩功能和心室重构[1]。

另一项研究揭示了Oasl2在抗病毒活动中的重要作用。研究发现,鼠类Oasl2蛋白具有OAS活性,并且需要双链RNA作为辅因子。与人类OAS1(p42亚型)相比,鼠类Oasl2对双链RNA激活剂的亲和力更高。这项研究还提出了一种模型,解释了鼠类Oasl2和Oasl1基因的进化起源。人类Oasl2基因的鉴定表明,OASL基因在啮齿类动物和灵长类动物群体辐射之前发生了复制。这项研究强调了Oasl2在抗病毒活动中的重要性[2]。

Oasl2还与自身免疫性疾病有关。研究发现,在单纯疱疹病毒1型(HSV-1)感染期间,两种microRNA(miR-23a和miR-23b)通过与长链非编码RNA(lncRNA)Oasl2-209的相互作用直接调节cGAS的表达。miR-23a/b的过表达显著抑制了细胞质DNA诱导的先天免疫反应,而miR-23a/b的抑制增强了这些反应。此外,在Trex1-/-小鼠自身免疫疾病模型中,cGAS的表达显著上调。miR-23a/b的处理减弱了Trex1-/-小鼠中自身DNA诱导的自身炎症反应。这些发现揭示了miRNAs对cGAS表达的调节机制,并提出了针对cGAS相关自身免疫性疾病的潜在治疗方法[3]。

Oasl2还与癌症有关。研究发现,一种名为癌症上调基因2(CUG2)的新型致癌基因通过激活Ras和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路,包括ERK、JNK和p38 MAPK,导致细胞对溶瘤性水泡性口炎病毒(VSV)的抗性。抑制STAT1和OASL2的表达可以使CUG2过表达的细胞对VSV敏感。此外,表达CUG2的结肠癌细胞对VSV也表现出抗性。这些发现表明,VSV治疗与STAT1和OASL2等基因的调节相结合,可以改善CUG2过表达肿瘤的治疗效果[4]。

此外,Oasl2还与急性肺损伤(ALI)有关。一项研究发现,在ALI小鼠模型中,Oasl2是II型肺泡上皮细胞损伤的分子标记之一。Oasl2的表达上调与多种生物学过程相关,包括粒细胞迁移、对细菌衍生分子的反应和细胞因子介导的信号通路。此外,Oasl2还参与细胞因子活性、趋化因子活性和受体配体活性,并在相关受体结合、CXCR趋化因子受体结合和G蛋白偶联受体结合等分子功能中发挥作用[5]。

综上所述,Oasl2是一种重要的基因,在病毒感染、宿主免疫反应、自身免疫性疾病、癌症和急性肺损伤中发挥着重要作用。Oasl2的表达水平与心室结构和功能超声心动图参数相关,并且与STAT1和OASL2等基因的调节相结合,可以改善CUG2过表达肿瘤的治疗效果。此外,Oasl2还与多种生物学过程相关,包括粒细胞迁移、对细菌衍生分子的反应和细胞因子介导的信号通路。这些发现为深入理解Oasl2在疾病发生发展中的作用提供了重要线索,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhong, Ling, Zhang, Jie, Yang, Jielin, Gao, Shan, Li, Ming. 2024. Chronic sleep fragmentation reduces left ventricular contractile function and alters gene expression related to innate immune response and circadian rhythm in the mouse heart. In Gene, 914, 148420. doi:10.1016/j.gene.2024.148420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38556117/
2. Eskildsen, Signe, Justesen, Just, Schierup, Mikkel Heide, Hartmann, Rune. . Characterization of the 2'-5'-oligoadenylate synthetase ubiquitin-like family. In Nucleic acids research, 31, 3166-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12799444/
3. Yu, Qiuya, Chu, Lei, Li, Yongxing, Wang, Chen, Cui, Shufang. 2021. miR-23a/b suppress cGAS-mediated innate and autoimmunity. In Cellular & molecular immunology, 18, 1235-1248. doi:10.1038/s41423-021-00668-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33767433/
4. Malilas, W, Koh, S S, Srisuttee, R, Johnston, R N, Chung, Y-H. 2013. Cancer upregulated gene 2, a novel oncogene, confers resistance to oncolytic vesicular stomatitis virus through STAT1-OASL2 signaling. In Cancer gene therapy, 20, 125-32. doi:10.1038/cgt.2012.96. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23306614/
5. Yang, Xiaoting, Wang, Jing, Liu, Wei. 2023. Molecular markers of type II alveolar epithelial cells in acute lung injury by bioinformatics analysis. In Scientific reports, 13, 17797. doi:10.1038/s41598-023-45129-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37853056/