智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nr0b2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nr0b2-flox
产品编号：
S-CKO-08147
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nr0b2-flox mice (Strain S-CKO-08147) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nr0b2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-23957-Nr0b2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08147
基因名
Nr0b2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SHP；Shp1；SHP-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1346344 Mice homozygous for a targeted null mutation are viable and fertile and exhibit no major defects in cholesterol metabolism under normal conditions. Under high cholesterol and cholic acid or iodine-deficient diets, mice exhibit decreased lipid levels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nr0b2位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nr0b2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nr0b2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。该模型中，Nr0b2基因位于小鼠4号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含541个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nr0b2基因功能的丧失。构建过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体与受精卵结合，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在正常条件下胆固醇代谢无重大缺陷，但在高胆固醇、胆酸或碘缺乏的饮食条件下表现出较低的脂质水平。此外，敲除1号外显子会导致基因移码，覆盖了基因编码区域的69.36%。3'-loxP位点插入的1号内含子大小为2029个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.3千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。然而，由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。Nr0b2-flox小鼠模型可用于研究Nr0b2基因在小鼠体内的功能，特别是在胆固醇代谢和脂质水平方面。
基因研究概述
NR0B2，也称为Small Heterodimer Partner (SHP)，是一种孤立的核受体，编码一个孤儿核受体蛋白，在多种细胞过程中发挥着重要的转录调节作用。NR0B2/SHP是一个关键的转录因子，主要在肝脏中表达，参与调节多种代谢过程，包括糖异生、脂质代谢和胆汁酸代谢。NR0B2/SHP通过与多种转录因子相互作用，抑制其功能，从而调节基因表达。NR0B2/SHP的表达受到多种信号通路的调控，包括MAPK和PI3K信号通路。
NR0B2/SHP在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、糖尿病和肥胖症。在癌症中，NR0B2/SHP的表达水平与肿瘤的发生和发展密切相关。例如，在肝细胞癌中，NR0B2/SHP的表达水平显著下调，而NR0B2/SHP的低表达与患者的生存期缩短相关[2]。此外，NR0B2/SHP的表达水平还与其他多种癌症的预后相关，包括肺癌、肾脏癌、乳腺癌、膀胱癌、甲状腺癌、结肠癌、头颈癌、脂肪肉瘤和B细胞淋巴瘤[2]。NR0B2/SHP的表达下调可能是癌症发生的关键遗传事件之一。
NR0B2/SHP在糖尿病中也有重要作用。NR0B2/SHP的表达受到Sirt1和FoxO1的调控，而Sirt1和FoxO1是糖尿病发生和发展中的重要调节因子。研究发现，在糖尿病小鼠模型中，肝细胞特异性敲除Sirt1基因可以降低NR0B2/SHP的表达，导致血糖水平升高[3]。此外，NR0B2/SHP的表达还与肝脏糖异生相关，NR0B2/SHP的表达下调可以抑制糖异生，从而降低血糖水平。
NR0B2/SHP在肥胖症中也发挥重要作用。肥胖症是一种代谢性疾病，与多种代谢紊乱相关，包括胰岛素抵抗、高血压和血脂异常。NR0B2/SHP的表达受到FGF15/FGF19的调控，而FGF15/FGF19是肥胖症发生和发展中的重要调节因子。研究发现，FGF15/FGF19可以激活肠道NR0B2/SHP的表达，从而促进脂质降解，降低肠道脂质水平[4]。
NR0B2/SHP在免疫治疗中也具有重要价值。研究发现，NR0B2/SHP的表达水平与免疫治疗的疗效相关。例如，在黑色素瘤和基底细胞癌中，NR0B2/SHP的表达水平与免疫检查点抑制剂治疗的耐药性相关[1]。此外，NR0B2/SHP的表达水平还与其他多种癌症的免疫治疗疗效相关，包括肺癌、肾脏癌、乳腺癌、膀胱癌、甲状腺癌、结肠癌、头颈癌、脂肪肉瘤和B细胞淋巴瘤[1]。NR0B2/SHP的表达水平可以作为预测免疫治疗疗效的指标。
综上所述，NR0B2/SHP是一种重要的转录调节因子，在多种细胞过程中发挥着重要的调控作用。NR0B2/SHP在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、糖尿病和肥胖症。NR0B2/SHP的表达水平可以作为预测疾病发生和预后的指标，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。NR0B2/SHP的研究有助于深入理解转录调节的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4]。
参考文献：
1. Zhang, Zhen, Wang, Zi-Xian, Chen, Yan-Xing, Qiu, Miao-Zhen, Xu, Rui-Hua. 2022. Integrated analysis of single-cell and bulk RNA sequencing data reveals a pan-cancer stemness signature predicting immunotherapy response. In Genome medicine, 14, 45. doi:10.1186/s13073-022-01050-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35488273/
2. Zhu, Runzhi, Tu, Yanjie, Chang, Jingxia, Wang, Jinhu, Li, Benyi. 2021. The Orphan Nuclear Receptor Gene NR0B2 Is a Favorite Prognosis Factor Modulated by Multiple Cellular Signal Pathways in Human Liver Cancers. In Frontiers in oncology, 11, 691199. doi:10.3389/fonc.2021.691199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34055653/
3. Wei, Dan, Tao, Rongya, Zhang, Yao, White, Morris F, Dong, X Charlie. 2010. Feedback regulation of hepatic gluconeogenesis through modulation of SHP/Nr0b2 gene expression by Sirt1 and FoxO1. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 300, E312-20. doi:10.1152/ajpendo.00524.2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21081708/
4. Seok, Sunmi, Kemper, Jongsook Kim. 2022. Paradoxical feeding activation of gut lipophagy by FGF15/FGF19-NR0B2/SHP-TFEB. In Autophagy, 19, 742-743. doi:10.1080/15548627.2022.2108296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35913833/
