Mief1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mief1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08143

品系全称

C57BL/6JCya-Mief1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-239555-Mief1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mief1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08143) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitochondrial elongation factor 1
基因别称
A230016E22,Smcr7l
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178719 | Ensembl: ENSMUST00000023048
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MIEF1(Mitochondrial Elongation Factor 1)是一种在细胞生物学中具有重要作用的蛋白质。它位于线粒体上,参与线粒体动态的调节,尤其是线粒体分裂过程。MIEF1的突变或表达异常与多种细胞功能紊乱有关,包括代谢、氧化还原平衡、细胞凋亡和细胞信号传导等。

MIEF1的主要功能之一是作为线粒体分裂的关键调节因子。研究表明,MIEF1通过促进线粒体分裂来影响细胞的氧化还原平衡和代谢稳态。在软性细胞外基质上培养的细胞,其MIEF1的表达水平升高,导致线粒体分裂增加,进而促进细胞内活性氧(ROS)的产生。这种ROS的增加可以激活NRF2抗氧化转录反应,提高细胞对氧化应激的抵抗力,从而增强细胞对化疗药物的耐药性。因此,MIEF1在肿瘤的化疗耐药性中扮演着重要角色[1]。

除了在线粒体分裂中的作用,MIEF1还参与线粒体翻译的调节。研究发现,MIEF1与线粒体核糖体相互作用,调节线粒体的蛋白质合成。MIEF1的缺失会降低线粒体翻译速率,而MIEF1表达的增加则会提高翻译速率。这表明MIEF1在维持线粒体功能方面具有重要作用[2]。

MIEF1的基因表达产物并非仅限于长链蛋白质。研究发现,MIEF1基因同时编码一个小的70氨基酸蛋白质(altMiD51),而非传统的463氨基酸MiD51蛋白质。这表明MIEF1基因具有双编码能力,编码不同的蛋白质产物,这可能对细胞功能的多样性有重要影响[3]。

此外,MIEF1的表达还受到microRNA(miRNA)的调控。研究表明,miR-494-5p可以靶向MIEF1基因,调节其表达水平,进而影响细胞的抗氧化能力。EPA(Eicosapentaenoic acid)通过上调miR-494-5p的表达,抑制MIEF1的表达,从而增强细胞的抗氧化能力,提高细胞对氧化应激的抵抗力[4]。

MIEF1的表达还与甲状腺细胞功能障碍和凋亡有关。研究发现,TNFα(Tumor Necrosis Factor α)可以诱导MIEF1表达升高,导致甲状腺细胞死亡。MIEF1的缺失可以抑制TNFα诱导的细胞凋亡,保护甲状腺细胞的功能[5]。

MIEF1的突变也与一些疾病的发生有关。研究发现,MIEF1基因的突变可以导致一种罕见的晚期发病的视神经病变。这种突变主要影响MIEF1的线粒体网络动态,而不是MIEF1的定位或寡聚化。这表明MIEF1在维持神经细胞线粒体动态平衡方面具有重要作用[6]。

综上所述,MIEF1在细胞生物学中具有重要作用,参与调节线粒体动态、线粒体翻译、细胞抗氧化能力和细胞凋亡等过程。MIEF1的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、甲状腺疾病和神经退行性疾病等。深入研究MIEF1的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发生机制,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Romani, Patrizia, Nirchio, Nunzia, Arboit, Mattia, Martello, Graziano, Dupont, Sirio. 2022. Mitochondrial fission links ECM mechanotransduction to metabolic redox homeostasis and metastatic chemotherapy resistance. In Nature cell biology, 24, 168-180. doi:10.1038/s41556-022-00843-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35165418/
2. Rathore, Annie, Chu, Qian, Tan, Dan, Yates, John R, Saghatelian, Alan. 2018. MIEF1 Microprotein Regulates Mitochondrial Translation. In Biochemistry, 57, 5564-5575. doi:10.1021/acs.biochem.8b00726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30215512/
3. Delcourt, Vivian, Brunelle, Mylène, Roy, Annie V, Fournier, Isabelle, Roucou, Xavier. 2018. The Protein Coded by a Short Open Reading Frame, Not by the Annotated Coding Sequence, Is the Main Gene Product of the Dual-Coding Gene MIEF1. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 17, 2402-2411. doi:10.1074/mcp.RA118.000593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30181344/
4. Lin, Yanqi, Wu, Xiaowen, Lin, Lingli, Liu, Jingwen, Li, Guiling. 2023. miR-494-5p mediates the antioxidant activity of EPA by targeting the mitochondrial elongation factor 1 gene MIEF1 in HepG2 cells. In The Journal of nutritional biochemistry, 115, 109279. doi:10.1016/j.jnutbio.2023.109279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36739098/
5. Zhang, Yonglan, Zhang, Haichao, Shi, Wenjie, Wang, Wei. 2020. Mief1 augments thyroid cell dysfunction and apoptosis through inhibiting AMPK-PTEN signaling pathway. In Journal of receptor and signal transduction research, 40, 15-23. doi:10.1080/10799893.2020.1716799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31960779/
6. Charif, Majida, Wong, Yvette C, Kim, Soojin, Krainc, Dimitri, Lenaers, Guy. 2021. Dominant mutations in MIEF1 affect mitochondrial dynamics and cause a singular late onset optic neuropathy. In Molecular neurodegeneration, 16, 12. doi:10.1186/s13024-021-00431-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33632269/