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Ago2-flox 基因敲除小鼠

Ago2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ago2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08136

品系全称

C57BL/6JCya-Ago2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-239528-Ago2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ago2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08136) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
argonaute RISC catalytic subunit 2
基因别称
1110029L17Rik，2310051F07Rik，Eif2c2，Gerp95，Gm10365，mKIAA4215
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_153178 | Ensembl: ENSMUST00000044113
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446632Homozygous null mice display embryonic lethality with neural tube defects, abnormal forebrain patterning, enlarged hearts, pericardial swelling, delayed development, and defects in the yolk sac and placenta.
更多信息
Ago2，也称为Argonaute2，是一种核心的miRNA沉默复合物成分，在RNA诱导的沉默复合物中发挥催化活性，参与转录后基因沉默的调控，包括mRNA的降解和翻译抑制。除了在小RNA介导的基因沉默中发挥重要作用外，Ago2还参与多种其他细胞过程，包括基因调控、染色质重塑、转录抑制和激活、双链断裂修复和选择性剪接等。此外，Ago2还与多种疾病的发生和发展密切相关，包括糖尿病心肌病、视网膜变性、肝癌和肿瘤发生等。

糖尿病心肌病是一种常见的糖尿病并发症，Ago2在糖尿病心肌病的发生和发展中发挥重要作用。研究发现，Ago2在糖尿病心肌细胞线粒体中表达下调，过表达线粒体Ago2可以改善糖尿病诱导的心脏功能障碍。Ago2通过募集线粒体翻译延伸因子TUFM，激活电子传递链亚基的翻译，减少活性氧的产生，从而改善糖尿病心肌病的发生和发展[1]。此外，Ago2的翻译后修饰，如酰化，会影响Ago2进入线粒体的能力，进而影响糖尿病心肌病的发生和发展。

Ago2在视网膜的发生和发展中也发挥重要作用。研究发现，Ago2的沉默和过表达都会导致视网膜形态学改变和功能严重受损，主要表现为外核层变薄、内节/外节缩短和ERG反应减弱。此外，Ago2的干扰还会导致视网膜非编码RNA的表达改变，进一步影响视网膜的发生和发展[3]。

Ago2在肝癌的发生和发展中也发挥重要作用。研究发现，Ago2的表达上调与肝癌患者的预后不良相关。Ago2作为RNA结合蛋白，可以稳定MYC转录本，促进肝癌的发生和发展[5]。此外，Ago2还可以通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达，从而抑制肝癌的转移[2]。

Ago2在肿瘤发生中也发挥重要作用。研究发现，K-RasG12D可以抑制Ago2的磷酸化，降低Ago2的活性，从而导致miRNA的全球抑制，进而导致数百个miRNA靶点的上调，促进肿瘤的发生和发展[4]。此外，Ago2还可以通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合，影响组蛋白修饰，进而调控二价结构基因的表达[3]。

综上所述，Ago2是一种重要的RNA沉默复合物成分，在RNA诱导的沉默复合物中发挥催化活性，参与转录后基因沉默的调控，包括mRNA的降解和翻译抑制。Ago2还参与多种其他细胞过程，包括基因调控、染色质重塑、转录抑制和激活、双链断裂修复和选择性剪接等。此外，Ago2还与多种疾病的发生和发展密切相关，包括糖尿病心肌病、视网膜变性、肝癌和肿瘤发生等。Ago2的研究有助于深入理解RNA沉默复合物和RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Zhan, Jiabing, Jin, Kunying, Xie, Rong, Li, Huaping, Wang, Dao Wen. 2023. AGO2 Protects Against Diabetic Cardiomyopathy by Activating Mitochondrial Gene Translation. In Circulation, 149, 1102-1120. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38126189/
2. Xie, Rong, Yuan, Shuai, Hu, Guo, Wang, Dao Wen, Li, Huaping. 2024. Nuclear AGO2 promotes myocardial remodeling by activating ANKRD1 transcription in failing hearts. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 32, 1578-1594. doi:10.1016/j.ymthe.2024.03.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38475992/
3. Chen, Xue-Jiao, Zhang, Chang-Jun, Wang, Ya-Han, Jin, Zi-Bing. . Retinal Degeneration Caused by Ago2 Disruption. In Investigative ophthalmology & visual science, 62, 14. doi:10.1167/iovs.62.12.14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34529004/
4. Shui, Bing, Beyett, Tyler S, Chen, Zhengyi, Ventura, Andrea, Haigis, Kevin M. 2023. Oncogenic K-Ras suppresses global miRNA function. In Molecular cell, 83, 2509-2523.e13. doi:10.1016/j.molcel.2023.06.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37402366/
5. Zhang, Kai, Pomyen, Yotsawat, Barry, Anna E, Wang, Xin Wei, Dang, Hien. 2020. AGO2 Mediates MYC mRNA Stability in Hepatocellular Carcinoma. In Molecular cancer research : MCR, 18, 612-622. doi:10.1158/1541-7786.MCR-19-0805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31941754/

资料下载

S-CKO-08136_6J_239528_Ago2_Exon 6~7_strategy.pdf
S-CKO-08136_6J_239528_Ago2_Exon 6~7_strategy.pdf
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