Mmp17-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mmp17-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08133

品系全称

C57BL/6JCya-Mmp17em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23948-Mmp17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmp17-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08133) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
matrix metallopeptidase 17
基因别称
MT4-MMP,MT4MMP,MTMMP4
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011846 | Ensembl: ENSMUST00000031390
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346076Mice homozygous for a reporter allele exhibit normal morphology, clinical chemistry, hematology and behavior. Mice homozygous for a reporter/null allele exhibit normal growth, fertility, and lifespan but show subtle renal developmental defects, hypodipsia, and elevated urine osmolarity.
MMP17,也称为基质金属蛋白酶17(Matrix Metalloproteinase 17),属于基质金属蛋白酶(MMP)家族中的一员。MMPs是一类参与细胞外基质(ECM)降解的锌依赖性内肽酶,在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括发育、伤口愈合、血管生成和肿瘤侵袭等。MMP17在多种细胞类型中表达,包括上皮细胞、内皮细胞和免疫细胞,其表达和活性受到严格的调控。

MMP17在肺癌中表达上调,与肺癌细胞的增殖和侵袭有关。研究发现,MMP17的表达与肺癌患者的预后不良相关,高表达的MMP17预示着更差的生存率。在肺癌细胞中,MMP17的表达水平明显高于正常肺上皮细胞,并且下调MMP17的表达可以抑制肺癌细胞的增殖[1]。

MMP17的基因多态性与缺血性卒中的风险相关。研究发现,MMP17基因的特定单核苷酸多态性(SNPs)与缺血性卒中的风险增加相关。例如,MMP17基因的rs7975920位点的多态性与缺血性卒中的风险增加相关,特别是在年龄大于55岁和女性中更为显著[2]。

MMP17在卵巢癌中表达上调,与卵巢癌的发生和发展有关。研究发现,MMP17的表达与卵巢癌患者的预后不良相关,高表达的MMP17预示着更差的生存率。MMP17的表达与细胞外基质的降解和肿瘤的侵袭性增加有关,同时MMP17的表达也与免疫细胞浸润的增加相关[3]。

MMP17的缺乏导致小鼠对主动脉瘤的易感性增加。研究发现,MMP17的缺乏导致血管平滑肌细胞功能障碍和细胞外基质改变,从而增加小鼠对主动脉瘤的易感性。MMP17通过调节血管平滑肌细胞的表型和细胞外基质的降解,在动脉壁的形成和维持中发挥重要作用[4]。

MMP17的缺乏导致小鼠对慢性蠕虫感染的抗性增加。研究发现,MMP17缺乏的小鼠在结肠中表达高水平的杯状细胞相关基因和蛋白质,并且在感染蠕虫时表现出更高的抗性。MMP17通过调节杯状细胞的成熟,影响肠道免疫系统的功能和蠕虫感染的清除[5]。

MMP17与亚急性瘤胃酸中毒(SARA)的发生有关。研究发现,MMP17的表达在SARA患者中异常升高,并且与SARA相关的生物过程和信号通路有关。MMP17的表达与SARA的发生和发展有关,可能成为SARA诊断和治疗的重要靶点[6]。

MMP17的基因产物MMPphg具有抗菌活性。研究发现,MMP17基因产物MMPphg可以破坏细菌细胞壁,对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌具有抗菌活性,包括一些抗生素耐药菌株。MMPphg具有热稳定性,可以在高温下保持其活性,具有作为新型抗菌药物的潜力[7]。

MMP17在川崎病中的表达升高,与冠状动脉病变的发生有关。研究发现,MMP17在川崎病患者的免疫细胞中表达升高,并且与冠状动脉病变的发生有关。MMP17的表达与炎症细胞浸润和血管损伤相关,可能成为川崎病冠状动脉病变的治疗靶点[8]。

MMP17的表达与肾恶性横纹肌样瘤的恶性进展有关。研究发现,MMP17在肾恶性横纹肌样瘤中表达升高,并且与肿瘤的增殖、侵袭和迁移有关。MMP17的表达受到PI3K-Akt信号通路的调控,抑制PI3K-Akt信号通路可以抑制MMP17的表达,从而抑制肾恶性横纹肌样瘤的恶性进展[9]。

MMP17与子宫体子宫内膜癌的预后相关。研究发现,MMP17在子宫体子宫内膜癌中表达升高,并且与患者的预后不良相关。MMP17的表达与细胞外基质的降解和免疫细胞浸润的增加有关,可能成为子宫体子宫内膜癌诊断和治疗的重要靶点[10]。

综上所述,MMP17在多种疾病中发挥重要作用,包括肺癌、缺血性卒中、卵巢癌、主动脉瘤、蠕虫感染、瘤胃酸中毒、川崎病、肾恶性横纹肌样瘤和子宫体子宫内膜癌。MMP17的表达与肿瘤的发生、发展和预后不良相关,同时也与炎症反应和免疫细胞浸润有关。进一步研究MMP17的功能和调控机制,有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tian, Zengjian, Yu, Shilong, Cai, Ruizhi, Liu, Qilun, Zhu, Yongzhao. 2024. SH3GL2 and MMP17 as lung adenocarcinoma biomarkers: a machine-learning based approach. In Biochemistry and biophysics reports, 38, 101693. doi:10.1016/j.bbrep.2024.101693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38571554/
2. Li, Weiping, Liu, Yanqing, Xu, Xiaoling, Chang, Mingze, Tian, Ye. 2023. The Relationship Between MMP17 Variants and Ischemic Stroke Risk in the Population from Shaanxi Province in China. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 16, 59-66. doi:10.2147/PGPM.S396076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36733691/
3. Xiao, Chao, Wang, Yao, Cheng, Qijun, Fan, Yuchao. . Increased expression of MMP17 predicts poor clinical outcomes in epithelial ovarian cancer patients. In Medicine, 101, e30279. doi:10.1097/MD.0000000000030279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36042626/
4. Martín-Alonso, Mara, García-Redondo, Ana B, Guo, Dongchuan, Milewicz, Dianna, Arroyo, Alicia G. 2015. Deficiency of MMP17/MT4-MMP proteolytic activity predisposes to aortic aneurysm in mice. In Circulation research, 117, e13-26. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.305108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25963716/
5. Vornewald, Pia M, Forman, Ruth, Yao, Rouan, Else, Kathryn J, Oudhoff, Menno J. 2023. Mmp17-deficient mice exhibit heightened goblet cell effector expression in the colon and increased resistance to chronic Trichuris muris infection. In Frontiers in immunology, 14, 1243528. doi:10.3389/fimmu.2023.1243528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37869014/
6. Wang, Qiuju, Gao, Bingnan, Yue, Xueqing, Wei, Xu, Xu, Chuang. 2022. Weighted Gene Co-expression Network Analysis Identifies Specific Modules and Hub Genes Related to Subacute Ruminal Acidosis. In Frontiers in veterinary science, 9, 897714. doi:10.3389/fvets.2022.897714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35754546/
7. Wang, Feng, Xiong, Yan, Xiao, Yao, Deng, Xianyu, Lin, Lianbing. 2020. MMPphg from the thermophilic Meiothermus bacteriophage MMP17 as a potential antimicrobial agent against both Gram-negative and Gram-positive bacteria. In Virology journal, 17, 130. doi:10.1186/s12985-020-01403-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32843096/
8. Chen, Yeshi, Yang, Minna, Zhang, Mingming, Sun, Rui, Li, Xiaohui. 2024. Single-Cell Transcriptome Reveals Potential Mechanisms for Coronary Artery Lesions in Kawasaki Disease. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 44, 866-882. doi:10.1161/ATVBAHA.123.320188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38357816/
9. Mi, Tao, Zhang, Zhaoxia, Zhanghuang, Chenghao, Guo, Peng, He, Dawei. 2023. Doxycycline hydrochloride inhibits the progress of malignant rhabdoid tumor of kidney by targeting MMP17 and MMP1 through PI3K-Akt signaling pathway. In European journal of pharmacology, 964, 176291. doi:10.1016/j.ejphar.2023.176291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38158115/
10. Zhang, Yanhui, Wang, Jing, Fan, Yuqin, Fu, Fengping, Liu, Qunying. 2023. MMP11 and MMP17 are potential biomarkers for uterine corpus endometrial carcinoma prognosis. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 26, 653-663. doi:10.1007/s12094-023-03284-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37523078/