Slc30a8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc30a8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08129

品系全称

C57BL/6JCya-Slc30a8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-239436-Slc30a8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc30a8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08129) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 30 (zinc transporter), member 8
基因别称
C820002P14Rik,ZnT-8,ZnT8
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172816 | Ensembl: ENSMUST00000037240
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442682Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced islet zinc levels, circulating insulin levels, and glucose-stimulated insulin secretion.
SLC30A8,即溶质载体家族30成员8,编码锌转运蛋白8(ZnT8),主要存在于胰岛β细胞和α细胞的胰岛素分泌颗粒中。ZnT8负责将锌从细胞质转运到胰岛素分泌颗粒中,这对于胰岛素的正常处理、储存和释放至关重要。锌离子(Zn2+)对于维持胰岛素的结构和功能至关重要,它有助于胰岛素的折叠、组装和储存,同时也有助于胰岛素与其受体的结合。

SLC30A8基因在葡萄糖稳态和糖尿病的发生发展中扮演着重要角色。多项研究发现,SLC30A8基因的常见单核苷酸多态性(SNPs)与2型糖尿病(T2DM)的易感性相关。例如,SLC30A8基因上的rs13266634 C/T多态性与T2DM风险增加相关,携带C等位基因的个体患T2DM的风险更高[3,4,8]。此外,SLC30A8基因的罕见失功能变异体可能与T2DM的保护作用相关,这可能涉及到ZnT8活性程度的差异以及年龄或β细胞缺氧应激等因素的影响[5]。

SLC30A8基因多态性也与妊娠糖尿病(GDM)的易感性相关。一项荟萃分析发现,SLC30A8基因上的rs13266634 C/T多态性的C等位基因与GDM风险显著相关[1]。此外,HHEX基因上的rs1111875 C/T和rs5015480 C/T多态性也与GDM风险相关,但这些关联在亚洲人群中更为显著[1]。

除了与糖尿病相关,SLC30A8基因还与1型糖尿病(T1D)相关。然而,研究结果并不一致。例如,一项在印度泰米尔纳德邦的儿童中进行的研究发现,SLC30A8基因上的rs13266634 C/T多态性与T1D风险无显著关联[2]。

SLC30A8基因的表达和功能受多种因素调控,包括DNA甲基化。在2型糖尿病患者中,SLC30A8基因的DNA甲基化水平升高,这与基因表达下调一致[6]。此外,氧化应激和缺氧也可能影响SLC30A8基因的表达和功能。SLC30A8基因上的常见风险等位基因可能影响细胞质中Zn2+的浓度,从而影响β细胞对缺氧和氧化应激的敏感性[7]。

综上所述,SLC30A8基因在葡萄糖稳态和糖尿病的发生发展中扮演着重要角色。SLC30A8基因的常见SNPs与T2DM风险增加相关,而罕见失功能变异体可能与T2DM的保护作用相关。SLC30A8基因多态性也与GDM和T1D相关。此外,SLC30A8基因的表达和功能受多种因素调控,包括DNA甲基化、氧化应激和缺氧。深入研究SLC30A8基因的生物学功能和疾病发生机制,有助于开发新的治疗策略,为糖尿病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xie, Wanting, Zhang, Liuwei, Wang, Jiawei, Wang, Yirui. 2023. Association of HHEX and SLC30A8 Gene Polymorphisms with Gestational Diabetes Mellitus Susceptibility: A Meta-analysis. In Biochemical genetics, 61, 2203-2221. doi:10.1007/s10528-023-10385-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37103601/
2. Thirunavukkarasu, Ramasamy, Asirvatham, Arthur Joseph, Chitra, Ayyappan, Jayalakshmi, Mariakuttikan. 2018. SLC30A8 Gene rs13266634 C/T Polymorphism in Children with Type 1 Diabetes in Tamil Nadu, India. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 11, 55-60. doi:10.4274/jcrpe.galenos.2018.2018.0195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30197307/
3. Wang, Yan, Duan, Leizhen, Yu, Songcheng, Wang, Jun, Li, Wenjie. . Association between "solute carrier family 30 member 8" (SLC30A8) gene polymorphism and susceptibility to type 2 diabetes mellitus in Chinese Han and minority populations: an updated meta-analysis. In Asia Pacific journal of clinical nutrition, 27, 1374-1390. doi:10.6133/apjcn.201811_27(6).0025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30485937/
4. Mashal, Safaa, Khanfar, Mariam, Al-Khalayfa, Sawsan, Khader, Yousef S, Azab, Bilal. 2020. SLC30A8 gene polymorphism rs13266634 associated with increased risk for developing type 2 diabetes mellitus in Jordanian population. In Gene, 768, 145279. doi:10.1016/j.gene.2020.145279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33161057/
5. Rutter, Guy A, Chimienti, Fabrice. 2014. SLC30A8 mutations in type 2 diabetes. In Diabetologia, 58, 31-6. doi:10.1007/s00125-014-3405-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25287711/
6. Gu, Harvest F. . Genetic, Epigenetic and Biological Effects of Zinc Transporter (SLC30A8) in Type 1 and Type 2 Diabetes. In Current diabetes reviews, 13, 132-140. doi:10.2174/1573399812666151123104540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26593983/
7. Gerber, Philipp A, Rutter, Guy A. 2016. The Role of Oxidative Stress and Hypoxia in Pancreatic Beta-Cell Dysfunction in Diabetes Mellitus. In Antioxidants & redox signaling, 26, 501-518. doi:10.1089/ars.2016.6755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27225690/
8. Fan, Mengdi, Li, Weimin, Wang, Lian, Liu, Peining, Zheng, Chao. 2016. Association of SLC30A8 gene polymorphism with type 2 diabetes, evidence from 46 studies: a meta-analysis. In Endocrine, 53, 381-94. doi:10.1007/s12020-016-0870-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26832344/