Esyt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Esyt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08127

品系全称

C57BL/6JCya-Esyt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23943-Esyt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Esyt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08127) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
extended synaptotagmin-like protein 1
基因别称
Fam62a,Mbc2,vp115
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011843 | Ensembl: ENSMUST00000026427
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Esyt1,即Extended Synaptotagmin 1,是一种内质网(ER)蛋白质,由N端跨膜区、中央SMP结构域和5个C端细胞质C2结构域组成。Esyt1通过其C2结构域以钙依赖性方式结合磷脂,并可能通过其SMP结构域催化质膜与内质网之间的脂质交换。Esyt1在多种生物学过程中发挥作用,包括脂质代谢、神经退行性疾病、免疫反应和细胞内信号传导。

在脂质代谢方面,Esyt1在维持细胞膜脂质稳态中发挥重要作用。研究表明,Esyt1参与ER-质膜接触位点的形成,这些接触位点对于脂质在细胞器之间的转运至关重要。Esyt1通过其SMP结构域促进甘油三酯和磷脂在细胞器之间的转移,从而维持细胞膜的完整性和功能。此外,Esyt1还参与调节脂质代谢相关基因的表达,影响脂质合成和降解的平衡。例如,在骨关节炎(OA)中,Esyt1的表达水平升高,可能参与调节OA患者的脂质代谢异常[3]。此外,Esyt1还与肥胖和脂肪细胞脂质分泌过程相关,可能通过调节脂质代谢相关基因的表达来影响脂肪细胞的生物学功能[5]。

在神经退行性疾病方面,Esyt1在维持神经元功能中发挥重要作用。研究表明,Esyt1在抑制性神经元与运动神经元之间的连接中发挥关键作用。在SOD1G93A小鼠模型中,Esyt1在V1抑制性中间神经元中的表达下调,导致抑制性突触减少和运动神经元存活率降低。通过V1特异性过表达Esyt1可以挽救抑制性突触,增加运动神经元存活率,并改善运动表型[1]。这些研究结果表明,Esyt1在维持神经元功能和神经退行性疾病的发病机制中发挥重要作用。

在免疫反应方面,Esyt1在抗原呈递过程中发挥重要作用。研究表明,Esyt1在人类树突状细胞(DC)的MHC I肽加载复合物中发挥重要作用。Esyt1与TAP和TAP相关蛋白相互作用,并参与MHC I的抗原呈递过程。Esyt1的缺失导致MHC I表面表达减少,表明Esyt1在抗原呈递过程中发挥关键作用[2]。

在细胞内信号传导方面,Esyt1参与ER-线粒体接触位点的形成,这些接触位点对于维持线粒体功能和能量代谢至关重要。研究表明,PERK通过非传统、非未折叠蛋白反应依赖的机制促进ER-线粒体接触位点的脂质转运。PERK作为适配器蛋白,招募Esyt1到ER-线粒体接触位点,促进脂质在细胞器之间的转移。Esyt1的缺失或突变导致线粒体呼吸受损,表明Esyt1在维持线粒体功能和能量代谢中发挥重要作用[4]。

此外,Esyt1还与精神分裂症和抗寄生虫感染相关。研究表明,Esyt1在精神分裂症患者的突触后密度中表达异常,可能参与精神分裂症的发病机制[6]。此外,Esyt1的基因多态性与山羊对Haemonchus contortus感染的抵抗力相关,表明Esyt1在抗寄生虫感染中发挥重要作用[7]。

综上所述,Esyt1是一种重要的内质网蛋白质,参与调节脂质代谢、神经退行性疾病、免疫反应和细胞内信号传导。Esyt1在多种生物学过程中发挥重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。未来研究需要进一步阐明Esyt1在疾病发生发展中的具体机制,为开发针对Esyt1的药物提供理论依据。

参考文献:
1. Mora, Santiago, Stuckert, Anna, von Huth Friis, Rasmus, Verhaagen, Joost, Allodi, Ilary. 2024. Stabilization of V1 interneuron-motor neuron connectivity ameliorates motor phenotype in a mouse model of ALS. In Nature communications, 15, 4867. doi:10.1038/s41467-024-48925-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38849367/
2. Barends, Martina, Koller, Nicole, Schölz, Christian, Kalinke, Ulrich, Tampé, Robert. 2023. Dynamic interactome of the MHC I peptide loading complex in human dendritic cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2219790120. doi:10.1073/pnas.2219790120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37307450/
3. Steinmeyer, Juergen. 2025. Phospholipids and Sphingolipids in Osteoarthritis. In Biomolecules, 15, . doi:10.3390/biom15020250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40001553/
4. Sassano, Maria Livia, van Vliet, Alexander R, Vervoort, Ellen, Felipe-Abrio, Blanca, Agostinis, Patrizia. 2023. PERK recruits E-Syt1 at ER-mitochondria contacts for mitochondrial lipid transport and respiration. In The Journal of cell biology, 222, . doi:10.1083/jcb.202206008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36821088/
5. Maurizi, Giulia, Petäistö, Tiina, Maurizi, Angela, Della Guardia, Lucio. 2017. Key-genes regulating the liposecretion process of mature adipocytes. In Journal of cellular physiology, 233, 3784-3793. doi:10.1002/jcp.26188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28926092/
6. Föcking, M, Lopez, L M, English, J A, Cagney, G, Cotter, D R. 2014. Proteomic and genomic evidence implicates the postsynaptic density in schizophrenia. In Molecular psychiatry, 20, 424-32. doi:10.1038/mp.2014.63. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25048004/
7. Alam, Mahmuda Bilkis Bintee, Omar, Abdullah Ibne, Faruque, Md Omar, Wu, Zhenyang, Zhao, Shuhong. 2019. Single nucleotide polymorphisms in candidate genes are significantly associated with resistance to Haemonchus contortus infection in goats. In Journal of animal science and biotechnology, 10, 30. doi:10.1186/s40104-019-0327-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30918657/