Rspo2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rspo2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08123

品系全称

C57BL/6JCya-Rspo2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-239405-Rspo2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rspo2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08123) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
R-spondin 2
基因别称
2610028F08Rik,D430027K22,ftls
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172815 | Ensembl: ENSMUST00000063492
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922667Homozygous mice display perinatal lethality, cleft palate, lung hypoplasia, asymmetric limb malformations and abnormal renal development. Heterozygous females display reduced fertility with age.
RSPO2,全称为R-spondin 2,是一种编码R-spondin家族成员的基因。R-spondin家族是一组分泌蛋白,主要定位于内质网和高尔基体,并通过分泌途径进行加工。R-spondin蛋白在胚胎发育和癌症中发挥重要作用,它们通过调节Wnt信号通路来影响细胞命运和功能。

在胚胎发育过程中,Rspo2参与多种生物学过程。例如,在肝脏肿瘤中,RSPO2基因的重排被发现是一个新的形态分子驱动因素,可以激活β-catenin信号通路,进而促进肿瘤的发生和发展[1]。此外,在骨关节炎的实验模型中,M1极化的滑膜巨噬细胞通过分泌Rspo2并激活软骨细胞的β-catenin信号通路,加剧了骨关节炎的发展[2]。

在神经发育方面,KAT6A基因的缺陷被发现可以抑制RSPO2/Wnt信号通路,进而影响海马体CA3区的突触结构和可塑性,导致认知功能障碍[3]。这表明RSPO2/Wnt信号通路在调节海马体CA3区的突触可塑性和认知功能方面发挥着重要作用。

在性别分化方面,Rspo2和Rspo3的表达在中华鳖的脑和生殖腺中高度表达,并且Rspo2的表达水平在卵巢中显著高于睾丸[4]。这表明Rspo2和Rspo3可能在中华鳖的性别分化过程中发挥重要作用。

在癌症方面,RSPO2基因的突变、基因重排、融合、拷贝数改变和表达水平改变等异常情况在各种癌症中被发现,包括结直肠癌。RSPO2作为Wnt信号通路的调节因子,可以影响细胞的增殖、侵袭、迁移和癌症干细胞的特性[5]。此外,RSPO2的表达水平在鼻咽癌细胞系中升高,并且敲低RSPO2的表达可以抑制鼻咽癌细胞的生长和转移[6]。

除了Wnt信号通路,Rspo2还可以抑制成纤维细胞生长因子(FGF)信号通路。在脊椎动物的中胚层形成和模式形成过程中,Rspo2可以抑制FGF信号通路的激活,进而影响中胚层的形成和模式形成[7]。

在脊柱疾病方面,RSPO2被鉴定为脊柱后纵韧带骨化(OPLL)的易感基因。RSPO2的表达在早期软骨细胞分化过程中降低,并且可以抑制早期软骨细胞分化标记基因的表达[8]。

综上所述,RSPO2基因在胚胎发育、神经发育、性别分化、癌症发生和发展以及脊柱疾病等方面发挥重要作用。RSPO2基因的异常改变与多种生物学过程和疾病的发生发展密切相关。未来的研究可以进一步探讨RSPO2基因在各个生物学过程中的具体作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Longerich, Thomas, Endris, Volker, Neumann, Olaf, Schirmacher, Peter, Stenzinger, Albrecht. 2019. RSPO2 gene rearrangement: a powerful driver of β-catenin activation in liver tumours. In Gut, 68, 1287-1296. doi:10.1136/gutjnl-2018-317632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30901310/
2. Zhang, Haiyan, Lin, Chuangxin, Zeng, Chun, Cai, Daozhang, Bai, Xiaochun. 2018. Synovial macrophage M1 polarisation exacerbates experimental osteoarthritis partially through R-spondin-2. In Annals of the rheumatic diseases, 77, 1524-1534. doi:10.1136/annrheumdis-2018-213450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29991473/
3. Liu, Yongqing, Fan, Minghua, Yang, Junhua, Sun, Shuying, Qiu, Zhaozhu. 2024. KAT6A deficiency impairs cognitive functions through suppressing RSPO2/Wnt signaling in hippocampal CA3. In Science advances, 10, eadm9326. doi:10.1126/sciadv.adm9326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38758792/
4. Cao, Jizeng, Zhou, Tong, Chen, Guobin, Zou, Guiwei, Liang, Hongwei. 2023. Effect of Exogenous Hormone on R-Spondin 2 (Rspo2) and R-Spondin 3 (Rspo3) Gene Expression and Embryo Development in Chinese Soft-Shelled Turtle (Pelodiscus sinensis). In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14071466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37510371/
5. Srivastava, Ankit, Rikhari, Deeksha, Srivastava, Sameer. 2023. RSPO2 as Wnt signaling enabler: Important roles in cancer development and therapeutic opportunities. In Genes & diseases, 11, 788-806. doi:10.1016/j.gendis.2023.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37692504/
6. Zhou, Xiaofeng, He, Yingting, Li, Nian, Li, Jiaqi, Yuan, Xiaolong. 2021. DNA methylation mediated RSPO2 to promote follicular development in mammals. In Cell death & disease, 12, 653. doi:10.1038/s41419-021-03941-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34175894/
7. Reis, Alice H, Sokol, Sergei Y. 2020. Rspo2 antagonizes FGF signaling during vertebrate mesoderm formation and patterning. In Development (Cambridge, England), 147, . doi:10.1242/dev.189324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32366679/
8. Nakajima, Masahiro, Kou, Ikuyo, Ohashi, Hirofumi, Ikegawa, Shiro. 2016. Identification and Functional Characterization of RSPO2 as a Susceptibility Gene for Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament of the Spine. In American journal of human genetics, 99, 202-7. doi:10.1016/j.ajhg.2016.05.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27374772/