Map2k5-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Map2k5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08120

品系全称

C57BL/6JCya-Map2k5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23938-Map2k5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map2k5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08120) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase 5
基因别称
MEK5,Mapkk5,Prkmk5
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011840.3 | Ensembl: ENSMUST00000034920
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 12
敲除长度
~562 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346345Homozygous mutants die at E10.5 and exhibit abnormal cardiac development and a decrease in proliferation and an increase in apoptosis in the heart, head, and dorsal regions of the embryo.
MAP2K5,也称为MEK5,是丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)家族的一员,该家族成员在信号转导通路中发挥重要作用,参与调节细胞增殖、分化和凋亡等过程。MAP2K5是MAPK/ERK信号通路的组成部分,其功能是将信号从上游的Ras传递到下游的ERK,从而影响基因表达和细胞功能。

在家族性非髓样甲状腺癌(FNMTC)的研究中,MAP2K5被确定为一个新的易感基因。一项研究发现,MAP2K5基因的突变与FNMTC的发生发展密切相关。在该研究中,研究人员对34个FNMTC家族进行了全外显子组和目标基因测序,并筛选了候选突变。他们发现MAP2K5基因的c.G961A和c.T1100C突变在FNMTC患者中的频率显著高于健康对照组,并且这些突变位于蛋白激酶结构域。功能研究表明,MAP2K5的A321T或M367T突变能够激活MAP2K5-ERK5信号通路,改变下游基因表达,进而诱导甲状腺上皮细胞恶性转化。这些发现表明,MAP2K5是FNMTC的易感基因,并可能成为分子诊断和早期预防的潜在靶点[1]。

MAP2K5基因与抗精神病药物引起的 restless legs syndrome(RLS)的发生发展也有关联。研究发现,MAP2K5基因的多态性与抗精神病药物引起的RLS症状相关。在研究中,190名韩国精神分裂症患者接受了抗精神病药物治疗,并评估了他们是否出现RLS症状。研究人员对MAP2K5基因的5个单核苷酸多态性(SNPs)进行了基因分型,并分析了这些SNPs与抗精神病药物引起的RLS症状之间的遗传和单倍型关联。结果显示,MAP2K5基因的单倍型G-G-G-G-T与RLS症状相关,这表明MAP2K5基因的多态性可能增加了精神分裂症患者对抗精神病药物引起RLS症状的易感性[2]。

MAP2K5基因还与肥胖的发生发展有关。研究发现,MAP2K5基因的SNPs与体重指数(BMI)相关。在研究中,研究人员对MAP2K5基因进行了精细定位研究,并发现SNPs rs7175517和rs4776970与BMI相关。进一步的功能研究表明,rs7175517的G等位基因可以降低MAP2K5的mRNA表达,并与RNA降解或剪接转录因子的相互作用有关,进而影响脂肪沉积。这些发现表明,MAP2K5基因的SNPs可能通过影响基因表达和脂肪沉积来影响BMI,从而与肥胖的发生发展相关[3]。

MAP2K5基因还与睡眠障碍相关。研究发现,MAP2K5基因的多态性与restless legs syndrome(RLS)的发生发展相关。在研究中,研究人员对116名中国RLS患者和200名健康对照进行了基因分型,并分析了MAP2K5基因的19个SNPs与RLS的发生发展之间的关联。结果显示,MAP2K5基因的rs6494696 SNP增加了中国人群RLS的风险。此外,meta分析也发现,MAP2K5基因的rs6494696 SNP与亚洲人群RLS的发生发展相关[4,5,6]。

MAP2K5基因还与焦虑和抑郁障碍的发生发展相关。研究发现,MAP2K5基因的SNPs与焦虑和抑郁障碍的发生发展相关。在研究中,研究人员对6725名欧洲裔美国人和非裔美国人进行了基因分型,并分析了MAP2K5基因的miR-330-3p靶向位点的SNP与焦虑和抑郁障碍之间的关联。结果显示,MAP2K5基因的rs41305272 SNP与广场恐惧症和重度抑郁症相关,这表明MAP2K5基因可能参与了焦虑和抑郁障碍的发生发展[7]。

MAP2K5基因还与肺癌的发生发展相关。研究发现,MAP2K5基因在肺癌中发挥重要作用。在研究中,研究人员发现MAP2K5基因在小鼠肺癌中起致癌驱动作用,并在人类肺腺癌中发挥关键作用。这些发现表明,MAP2K5基因可能成为肺癌的潜在治疗靶点[8]。

综上所述,MAP2K5基因在多种疾病中发挥重要作用,包括家族性非髓样甲状腺癌、抗精神病药物引起的restless legs syndrome、肥胖、睡眠障碍、焦虑和抑郁障碍以及肺癌。MAP2K5基因的突变和多态性可能通过影响信号转导通路、基因表达和细胞功能来影响这些疾病的发生发展。这些发现为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略,并有助于深入理解MAP2K5基因在生物学和疾病发生机制中的作用。

参考文献:
1. Ye, Feng, Gao, Hongwei, Xiao, Lin, Cheng, Liang, Bu, Hong. 2018. Whole exome and target sequencing identifies MAP2K5 as novel susceptibility gene for familial non-medullary thyroid carcinoma. In International journal of cancer, 144, 1321-1330. doi:10.1002/ijc.31825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30132833/
2. Kang, Seung-Gul, Lee, Yu Jin, Park, Young-Min, Kim, Leen, Lee, Heon-Jeong. 2018. Haplotype Association of the MAP2K5 Gene with Antipsychotics-Induced Symptoms of Restless Legs Syndrome among Patients with Schizophrenia. In Psychiatry investigation, 15, 84-89. doi:10.4306/pi.2018.15.1.84. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29422930/
3. Lu, Ce, Wang, Hai-Jun, Song, Jie-Yun, Huang, Tao, Wang, Hui. 2022. Fine Mapping of the MAP2K5 Region Identified rs7175517 as a Causal Variant Related to BMI in China and the United Kingdom Populations. In Frontiers in genetics, 13, 838685. doi:10.3389/fgene.2022.838685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368675/
4. Raizen, David M, Wu, Mark N. . Genome-wide association studies of sleep disorders. In Chest, 139, 446-452. doi:10.1378/chest.10-1313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21285061/
5. Li, Gen, Tang, Huidong, Wang, Cheng, Chen, Shengdi, Ma, Jianfang. . Association of BTBD9 and MAP2K5/SKOR1 With Restless Legs Syndrome in Chinese Population. In Sleep, 40, . doi:10.1093/sleep/zsx028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28329290/
6. Tan, Brendan Jen-Wei, Pang, Xin-Ler, Png, Sarah, Zhou, Zhi Dong, Tan, Eng-King. 2024. Genetic Association Studies in Restless Legs Syndrome: Risk Variants & Ethnic Differences. In The Canadian journal of neurological sciences. Le journal canadien des sciences neurologiques, , 1-16. doi:10.1017/cjn.2024.8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267254/
7. Jensen, Kevin P, Kranzler, Henry R, Stein, Murray B, Gelernter, Joel. 2014. The effects of a MAP2K5 microRNA target site SNP on risk for anxiety and depressive disorders. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 165B, 175-83. doi:10.1002/ajmg.b.32219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24436253/
8. Sánchez-Fdez, Adrián, Ortiz-Ruiz, María Jesús, Re-Louhau, María Florencia, Pandiella, Atanasio, Esparís-Ogando, Azucena. 2019. MEK5 promotes lung adenocarcinoma. In The European respiratory journal, 53, . doi:10.1183/13993003.01327-2018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30442718/