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Rxfp3-flox 基因敲除小鼠

Rxfp3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rxfp3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08113

品系全称

C57BL/6NCya-Rxfp3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-239336-Rxfp3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rxfp3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08113) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
relaxin family peptide receptor 3
基因别称
GPCR135，Rln3r1，Salpr
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_178717 | Ensembl: ENSMUST00000058007
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441827Mice homozygous for a null mutation display a subtle decrease in anxiety related behaviors and hypoactivity in their home cages.
更多信息
Rxfp3，也称为Relaxin Family Peptide Receptor 3，是一种重要的G蛋白偶联受体（GPCR）。GPCRs是一类广泛存在于细胞膜上的受体蛋白，可以识别并结合特定的配体，从而激活细胞内的信号传导途径，调控细胞的生理功能。Rxfp3的配体是Relaxin-3，一种新发现的神经肽，属于Relaxin家族。Relaxin-3和Rxfp3系统在调节应激反应、焦虑相关行为、动机行为、昼夜节律、学习和记忆等方面发挥着重要作用。Rxfp3的激活可以导致多种生物学效应，包括神经元的超极化、DNA损伤修复等。

Relaxin-3/RXFP3系统在动物模型中被发现与抑郁和焦虑样行为有关。然而，在人类研究中，关于这一信号系统的研究相对较少。为了填补这一空白，Wong等人在英国生物样本库中进行了一项候选基因研究，以评估与Relaxin-3信号相关的功能性候选单核苷酸多态性（SNPs）与抑郁症、非典型抑郁症、焦虑和代谢综合征等表型的潜在关联。研究结果显示，在所有表型中，没有发现任何候选SNP与任何表型之间存在关联，即使在考虑到多重测试的负担之后。此外，包含每个相关候选基因的多个SNPs的回归模型也没有预测出任何表型。这些发现与其他文献中关于候选基因方法在神经精神疾病遗传研究中的局限性的结论相一致[1]。

Ma等人对Relaxin-3/RXFP3系统在脑中的分布、生理学和药理学进行了综述。他们发现，Relaxin-3在大脑中是一种丰富的神经肽，主要分布在一些GABA能神经元群体中，并在不同物种中得到了很好的保守。Relaxin-3通过RXFP3受体发挥作用，而胰岛素样肽-5是RXFP4受体的配体。Relaxin-3/RXFP3系统在调节应激反应、焦虑相关行为、动机行为、昼夜节律、学习和记忆等方面发挥着重要作用。最近的研究表明，Relaxin-3/RXFP3神经网络的信号传导在整合觉醒、动机、情绪和相关认知方面发挥着重要作用，并开始确定了相关的神经底物和机制[2]。

Walker等人研究了Rxfp3基因缺失对小鼠的糖和酒精自我给药行为的影响。他们发现，野生型和Rxfp3敲除小鼠在固定比率（FR）和渐进比率（PR）测试中表现出相似的糖和酒精自我给药行为。然而，当将操作要求提高到FR3时，Rxfp3敲除小鼠对糖的反应较少。这些小鼠还表现出较低的糖断点和对糖的线索诱导的复发的减弱。值得注意的是，在酒精反应中没有观察到明显的基因型差异。这些结果表明，在小鼠中，内源性Relaxin-3/RXFP3信号传导促进了在高反应要求下的糖自我给药和对糖的线索诱导的复发的增加，但似乎并不调节对酒精的动机或酒精寻求行为[3]。

Hosken等人研究了Rxfp3基因敲除小鼠的行为特征。他们发现，Rxfp3敲除小鼠在多项急性行为测试中表现出与野生型小鼠相似的表现，包括运动协调测试、空间记忆测试、抑郁样行为测试和感觉运动门控测试。然而，雄性和雌性Rxfp3敲除小鼠在自愿家笼跑步轮上的活动量明显减少，并在高架十字迷宫和明暗箱测试中表现出较低的焦虑样行为特征。这些发现表明，Relaxin-3/RXFP3信号传导在维持持续的觉醒中起着重要作用[4]。

Smith等人对Relaxin-3/RXFP3系统在治疗抑郁症和其他神经精神疾病方面的潜力进行了综述。他们指出，Relaxin-3是一种新发现的神经肽，与RXFP3受体结合并激活。现有的解剖学和功能性证据表明，Relaxin-3是一种对环境刺激高度敏感的觉醒传导物，它可以调节对压力的反应，并改变关键神经过程，包括海马体θ节律和相关学习和记忆。动物和临床研究表明，Relaxin-3/RXFP3系统可能与抑郁症、焦虑症和其他神经精神疾病的发病机制有关，并可能成为治疗这些疾病的新型靶点[5]。

Walker等人研究了Rxfp3基因敲除小鼠在应激相关酒精偏好方面的作用。他们发现，野生型和Rxfp3敲除小鼠在基础糖和酒精偏好以及肝脏酒精代谢方面没有明显的基因型差异。然而，Rxfp3敲除小鼠在经历应激后表现出对酒精的偏好降低，而野生型小鼠没有这种变化。这些发现表明，在小鼠中，Relaxin-3/RXFP3信号传导与维持应激期间和应激后的高酒精偏好有关[6]。

van Gastel等人研究了RXFP3受体在细胞对氧化应激和DNA损伤的响应中的作用。他们发现，RXFP3与氧化应激和DNA损伤相关的信号通路有关。RXFP3的表达在DNA损伤后增加，并且RXFP3的过表达和Relaxin-3介导的RXFP3刺激可以减少DNA损伤标记H2AX和修复蛋白BRCA1的磷酸化，从而减轻DNA损伤。这些结果表明，RXFP3可能通过调节细胞对DNA损伤的反应来减缓年龄相关损伤的积累[7]。

Fan等人研究了多个基因位点的DNA甲基化检测在宫颈癌诊断中的价值。他们发现，在宫颈癌、高级别鳞状上皮内病变、低级别鳞状上皮内病变和对照组中，DNA甲基化的阳性率分别为100%、88%、83%和17%。ZNF671基因在宫颈病变组中的阳性率最高，分别为57%、76%和100%。DNA甲基化检测在多个基因位点的组合检测显示了对高级别鳞状上皮内病变和宫颈癌的最高诊断效能[8]。

Zhang等人研究了中枢Relaxin-3受体（RXFP3）激活对小鼠焦虑样行为的影响。他们发现，中央注射RXFP3激动剂RXFP3-A2可以减少苯二氮卓类焦虑剂FG-7142诱导的焦虑样行为，但不会改变基础焦虑样行为。这些结果表明，外源性RXFP3激动剂可以减少小鼠中升高的（FG-7142诱导的）焦虑水平，这对于评估RXFP3靶向药物的治疗潜力具有重要意义[9]。

Donizetti等人分析了五个斑马鱼RXFP3同源基因在胚胎发育过程中的表达模式。他们发现，只有两个基因在胚胎发育过程中表达，并且它们的转录本在所有发育阶段都存在。空间定位分析显示，这些基因的表达在早期咽囊阶段就受到限制。这两个基因在脑中表达，但在不同的细胞簇和神经外区域表达。这些发现表明，RXFP3基因的表达模式在进化过程中得到了保守，并且可能在脊椎动物胚胎发育早期就建立了基因表达的调控过程和潜在的生物学功能[10]。

综上所述，Rxfp3是一种重要的G蛋白偶联受体，与Relaxin-3相互作用，在调节应激反应、焦虑相关行为、动机行为、昼夜节律、学习和记忆等方面发挥着重要作用。Rxfp3的激活可以导致多种生物学效应，包括神经元的超极化、DNA损伤修复等。Rxfp3基因缺失或激动剂激活可以影响动物的糖和酒精自我给药行为、觉醒水平、焦虑样行为等。此外，Rxfp3的表达模式在进化过程中得到了保守。Rxfp3的研究有助于深入理解Relaxin-3/RXFP3系统的功能和作用机制，为神经精神疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wong, Win Lee Edwin, Arathimos, Ryan, Lewis, Cathryn M, Young, Allan H, Dawe, Gavin S. 2023. Investigating the role of the relaxin-3/RXFP3 system in neuropsychiatric disorders and metabolic phenotypes: A candidate gene approach. In PloS one, 18, e0294045. doi:10.1371/journal.pone.0294045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37967073/
2. Ma, Sherie, Smith, Craig M, Blasiak, Anna, Gundlach, Andrew L. 2016. Distribution, physiology and pharmacology of relaxin-3/RXFP3 systems in brain. In British journal of pharmacology, 174, 1034-1048. doi:10.1111/bph.13659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27774604/
3. Walker, A W, Smith, C M, Gundlach, A L, Lawrence, A J. 2015. Relaxin-3 receptor (Rxfp3) gene deletion reduces operant sucrose- but not alcohol-responding in mice. In Genes, brain, and behavior, 14, 625-34. doi:10.1111/gbb.12239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26278401/
4. Hosken, Ihaia T, Sutton, Steven W, Smith, Craig M, Gundlach, Andrew L. 2014. Relaxin-3 receptor (Rxfp3) gene knockout mice display reduced running wheel activity: implications for role of relaxin-3/RXFP3 signalling in sustained arousal. In Behavioural brain research, 278, 167-75. doi:10.1016/j.bbr.2014.09.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25257104/
5. Smith, Craig M, Walker, Andrew W, Hosken, Ihaia T, Haidar, Mouna, Gundlach, Andrew L. 2014. Relaxin-3/RXFP3 networks: an emerging target for the treatment of depression and other neuropsychiatric diseases? In Frontiers in pharmacology, 5, 46. doi:10.3389/fphar.2014.00046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24711793/
6. Walker, Andrew W, Smith, Craig M, Chua, Berenice E, Gundlach, Andrew L, Lawrence, Andrew J. 2015. Relaxin-3 receptor (RXFP3) signalling mediates stress-related alcohol preference in mice. In PloS one, 10, e0122504. doi:10.1371/journal.pone.0122504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25849482/
7. van Gastel, Jaana, Leysen, Hanne, Santos-Otte, Paula, Martin, Bronwen, Maudsley, Stuart. 2019. The RXFP3 receptor is functionally associated with cellular responses to oxidative stress and DNA damage. In Aging, 11, 11268-11313. doi:10.18632/aging.102528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31794429/
8. Fan, Chunli, Ma, Quanfu, Wu, Xufeng, Peng, Qiuzi, Cai, Hongning. 2023. Detection of DNA Methylation in Gene Loci ASTN1, DLX1, ITGA4, RXFP3, SOX17, and ZNF671 for Diagnosis of Cervical Cancer. In Cancer management and research, 15, 635-644. doi:10.2147/CMAR.S417877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37457377/
9. Zhang, Cary, Chua, Berenice E, Yang, Annie, Smith, Craig M, Gundlach, Andrew L. 2015. Central relaxin-3 receptor (RXFP3) activation reduces elevated, but not basal, anxiety-like behaviour in C57BL/6J mice. In Behavioural brain research, 292, 125-32. doi:10.1016/j.bbr.2015.06.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26057358/
10. Donizetti, Aldo, Fiengo, Marcella, Iazzetti, Giovanni, Minucci, Sergio, Aniello, Francesco. 2014. Expression analysis of five zebrafish RXFP3 homologues reveals evolutionary conservation of gene expression pattern. In Journal of experimental zoology. Part B, Molecular and developmental evolution, 324, 22-9. doi:10.1002/jez.b.22591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25384467/

资料下载

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