智鼠故事 
C57BL/6JCya-Oxgr1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Oxgr1-flox
产品编号：
S-CKO-08110
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Oxgr1-flox mice (Strain S-CKO-08110) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Oxgr1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-239283-Oxgr1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08110
基因名
Oxgr1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm299；Gpr80；Gpr99；P2Y15；Cysltr3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2685145 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced leukotriene E4 ligand (LTE4)-induced ear edema at low and intermediate doses and abnormal acid-base balance.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Oxgr1位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Oxgr1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Oxgr1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术实现条件性基因敲除。Oxgr1基因位于小鼠14号染色体上，包含4个外显子，其中ATG起始密码子位于4号外显子，TGA终止密码子同样位于4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，覆盖100.0%的编码区域。4号外显子包含约1.6 kb的有效cKO区域。构建Oxgr1-flox小鼠模型的过程包括将靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。出生的小鼠将进行PCR和测序分析以进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对低剂量和中剂量白三烯E4（LTE4）诱导的耳肿胀的减少以及异常的酸碱平衡。
基因研究概述
OXGR1，也称为2-氧戊二酸受体1，是一种G蛋白偶联受体（GPCR），编码2-氧戊二酸（α-酮戊二酸[AKG]）受体1，主要在远端肾单位中表达。该基因在维持电解质平衡和调节钙运输方面发挥着关键作用。AKG作为OXGR1的天然配体，通过刺激氯-碳酸氢盐转运蛋白pendrin，促进跨上皮钙转运，参与调节肾脏中钙的重吸收。
研究表明，OXGR1的基因突变与人类钙草酸肾结石症（NL）和/或肾钙质沉着症（NC）有关。一项研究发现，一个杂合的OXGR1错义突变（c.371T>G, p.L124R）在一个多代家族中与钙草酸NL和/或NC疾病共分离，呈常染色体显性遗传模式。此外，OXGR1的罕见、潜在有害的突变在NL/NC患者中富集，而在对照人群中较少见。这些突变导致OXGR1功能丧失，从而影响AKG介导的钙转运，增加NL/NC的发病风险[1]。
除了在肾脏中的重要作用外，OXGR1还在免疫代谢和细胞增殖中发挥作用。研究表明，免疫代谢物衣康酸（ITA）是OXGR1的正构激动剂，能够激活OXGR1，促进肺泡上皮细胞的粘液分泌和运输，从而增强呼吸道对细菌感染的防御能力[2]。此外，OXGR1还通过PI3K/AKT信号通路促进细胞增殖和分化。例如，在牦牛成纤维细胞中，OXGR1的表达上调激活了PI3K/AKT1通路，促进了细胞增殖和DNA合成[3]。
OXGR1的功能丧失还与一些疾病的发生发展有关。例如，OXGR1基因敲除小鼠表现出自发性中耳积液（OME）的倾向，表现为中耳炎症、粘膜上皮改变和中耳积液[4]。此外，OXGR1基因在肝细胞癌（HCC）中的DNA高甲基化状态与肿瘤的发生发展密切相关。在HCC细胞系和临床样本中，OXGR1基因的甲基化状态与mRNA表达水平呈负相关，且OXGR1和KLK10基因的甲基化状态与肝硬化、HCV感染和HBV感染显著相关[5]。
综上所述，OXGR1是一种重要的G蛋白偶联受体，参与调节肾脏钙转运、免疫代谢和细胞增殖等生物学过程。OXGR1的基因突变和功能丧失与人类钙草酸肾结石症、中耳积液和肝细胞癌等疾病的发生发展密切相关。深入研究OXGR1的功能和作用机制，有助于揭示相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Majmundar, Amar J, Widmeier, Eugen, Heneghan, John F, Alper, Seth L, Hildebrandt, Friedhelm. 2022. OXGR1 is a candidate disease gene for human calcium oxalate nephrolithiasis. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100351. doi:10.1016/j.gim.2022.11.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36571463/
2. Zeng, Yi-Rong, Song, Jun-Bin, Wang, Dezheng, Ye, Dan, Wang, Pu. 2023. The immunometabolite itaconate stimulates OXGR1 to promote mucociliary clearance during the pulmonary innate immune response. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI160463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36919698/
3. Wang, Qi, Zhang, Quanwei, Zhang, Yong, Zhao, Xingxu. 2018. Yak OXGR1 promotes fibroblast proliferation via the PI3K/AKT pathways. In Journal of cellular biochemistry, 120, 6729-6740. doi:10.1002/jcb.27970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30520130/
4. Kerschner, Joseph E, Hong, Wenzhou, Taylor, Steven R, Wrege, Kay C, North, Paula E. 2012. A novel model of spontaneous otitis media with effusion (OME) in the Oxgr1 knock-out mouse. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 77, 79-84. doi:10.1016/j.ijporl.2012.09.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23200873/
5. Lu, Chang-Yi, Hsieh, Sen-Yung, Lu, Yen-Jung, Huang, Tim Hui-Ming, Chang, Yu-Sun. . Aberrant DNA methylation profile and frequent methylation of KLK10 and OXGR1 genes in hepatocellular carcinoma. In Genes, chromosomes & cancer, 48, 1057-68. doi:10.1002/gcc.20708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19760608/
