智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcc4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
Abcc4-flox
产品编号：
S-CKO-08108
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc4-flox mice (Strain S-CKO-08108) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcc4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-239273-Abcc4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08108
基因名
Abcc4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ABCC4-N1; D630049P08Rik; MOATB; MRP4
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2443111 Homozygous null mice are viable and fertile. Homozygotes for one null allele display impaired organic anion transport in the blood-brain and blood-cerebrospinal fluid barriers and kidney. Homozygotes for a second null allele display hypoalgesia and abnormal PGE2 physiology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Abcc4位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abcc4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcc4-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abcc4基因位于小鼠14号染色体上，由31个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在31号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第五至6号外显子，包含254个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcc4基因功能的丧失。Abcc4-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带两个敲除等位基因的小鼠，表现出有机阴离子转运障碍，特别是在血脑和血脑脊液屏障以及肾脏中。对于携带两个敲除等位基因的小鼠，表现出痛觉减退和异常的PGE2生理学特征。
基因研究概述
ABCC4，也称为ATP结合盒亚家族C成员4，是一种重要的膜转运蛋白。该基因编码的蛋白质在细胞膜上形成跨膜通道，负责将多种分子如前列腺素、白三烯和鞘氨醇-1-磷酸等从细胞内部转运到细胞外部。这些分子在细胞的炎症反应、信号转导和生理功能中扮演着关键角色。
ABCC4基因的表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如，在金毛寻回犬中，ABCC4基因与子宫蓄脓症的发生有关。研究表明，ABCC4基因的特定变异与金毛寻回犬中子宫蓄脓症的发病风险增加相关。这一发现表明，ABCC4基因在子宫蓄脓症的发生发展中可能起到一定的作用[1]。
此外，ABCC4基因在胰腺癌中也具有重要功能。研究发现，ABCC4基因在胰腺癌细胞中高表达，并且抑制ABCC4基因的表达可以显著抑制胰腺癌细胞的增殖和集落形成。这表明ABCC4基因可能是胰腺癌治疗的潜在靶点[2]。
在结直肠癌中，ABCC4基因的表达水平与肿瘤相关巨噬细胞的浸润和肿瘤对FOLFOX治疗的敏感性相关。ABCC4基因高表达的结直肠癌细胞表现出显著的EMT重编程、RNA代谢和对DNA损伤刺激的高反应性。这些发现表明，ABCC4基因可能在结直肠癌的进展和治疗中起到重要作用[3]。
ABCC4基因的遗传变异也可能影响癌症治疗的效果。研究发现，ABCC4基因的一个非同义单核苷酸多态性（SNP）可以降低细胞对某些抗癌药物的耐药性。这一发现为个体化癌症治疗提供了新的思路[4]。
在脑胶质瘤中，ABCC4基因的表达与肿瘤的复发和总体生存率相关。ABCC4基因的表达水平与脑胶质瘤复发和总体生存率呈负相关。ABCC4基因的缺失会导致cGMP-PKG信号通路的激活，从而促进脑胶质瘤细胞的恶性行为。这表明ABCC4基因可能是脑胶质瘤治疗的重要靶点[5]。
此外，ABCC4基因在血小板生成过程中也发挥重要作用。研究发现，ABCC4基因在巨核细胞中高表达，并且对血小板的形成至关重要。ABCC4基因的缺失会导致巨核细胞对6-巯基嘌呤的细胞毒性敏感性增加，这表明ABCC4基因在血小板生成和细胞保护中发挥重要作用[6]。
综上所述，ABCC4基因是一种重要的膜转运蛋白，参与多种生物学过程和疾病的发生发展。ABCC4基因的表达与多种疾病的发生发展密切相关，包括子宫蓄脓症、胰腺癌、结直肠癌和脑胶质瘤等。此外，ABCC4基因的遗传变异也可能影响癌症治疗的效果。因此，ABCC4基因的研究对于深入理解疾病的发生机制和治疗策略的制定具有重要意义。
参考文献：
1. Arendt, Maja, Ambrosen, Aime, Fall, Tove, Lindblad-Toh, Kerstin, Hagman, Ragnvi. 2021. The ABCC4 gene is associated with pyometra in golden retriever dogs. In Scientific reports, 11, 16647. doi:10.1038/s41598-021-95936-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34404837/
2. Zhang, Zhuo, Wang, Jiancheng, Shen, Baiyong, Peng, Chenghong, Zheng, Minhua. 2011. The ABCC4 gene is a promising target for pancreatic cancer therapy. In Gene, 491, 194-9. doi:10.1016/j.gene.2011.09.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21989485/
3. Kryczka, Jakub, Boncela, Joanna. 2023. Characteristics of ABCC4 and ABCG2 High Expression Subpopulations in CRC-A New Opportunity to Predict Therapy Response. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15235623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38067326/
4. Tsukamoto, Megumi, Yamashita, Miho, Nishi, Tsuyoshi, Nakagawa, Hiroshi. 2019. A Human ABC Transporter ABCC4 Gene SNP (rs11568658, 559 G > T, G187W) Reduces ABCC4-Dependent Drug Resistance. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8010039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30634695/
5. Chiang, Jung-Ying, Wei, Sung-Tai, Chang, Huan-Jui, Wang, Chi-Chung, Hsieh, Chia-Hung. 2024. ABCC4 suppresses glioblastoma progression and recurrence by restraining cGMP-PKG signalling. In British journal of cancer, 130, 1324-1336. doi:10.1038/s41416-024-02581-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38347095/
6. Ranjit, Sabina, Wang, Yao, Zhu, Jingwen, Naren, Anjaparavanda P, Schuetz, John D. 2023. ABCC4 impacts megakaryopoiesis and protects megakaryocytes against 6-mercaptopurine induced cytotoxicity. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 72, 101017. doi:10.1016/j.drup.2023.101017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37988981/
