Slitrk6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slitrk6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08106

品系全称

C57BL/6JCya-Slitrk6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-239250-Slitrk6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slitrk6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08106) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SLIT and NTRK-like family, member 6
基因别称
4832410J21Rik,Sltk6
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175499 | Ensembl: ENSMUST00000078386
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443198Homozygous deficient mice show pronounced reduction in cochlear innervation. Innervation to the posterior crista is variably impaired and a there is a loss of neurons in the spiral and vestibular ganglia. Retinas exhibit delayed synaptogenesis and myopia.
SLITRK6基因,也称为SLITRK家族的成员之一,编码的是一类在神经系统中具有重要功能的跨膜蛋白。SLITRK基因家族中的蛋白质具有两个亮氨酸富集重复(LRR)结构域和一个与神经生长因子受体蛋白部分相似的羧基末端结构域。这些蛋白质在神经系统的发育和功能中起着关键作用,包括神经元的生长、突触的形成以及神经递质的传递。SLITRK6在多种组织中表达,包括但不限于中枢神经系统(CNS)、耳蜗、视网膜、舌、牙齿原基以及内脏器官原基等[8]。

SLITRK6在人类疾病中的研究主要集中在以下几个方面:

1. 泌尿系统癌症:研究发现,SLITRK6基因在泌尿上皮癌(UBUC)和上尿路尿路上皮癌(UTUC)中的表达存在显著差异。在UTUC患者中,SLITRK6的mRNA和蛋白表达水平均显著高于UBUC患者,提示SLITRK6可能是UTUC的一个潜在的治疗靶点[1]。

2. 抽动秽语综合征(TS):尽管在汉族人群中的家族关联研究中,SLITRK6基因的多态性与TS的易感性之间没有发现显著关联,但这并不排除SLITRK6在TS发病机制中可能发挥的作用[2]。

3. 药物滥用:在动物模型中,SLITRK6基因与药物滥用行为有关。研究发现,SLITRK6基因的表达与自愿运动和神经精神表型相关,提示该基因可能参与了对药物滥用的反应[3]。

4. 肺腺癌:SLITRK6在肺腺癌(LUAD)组织中的表达显著上调,且其表达与LUAD细胞的增殖和集落形成密切相关。SLITRK6可能通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路和Warburg效应来促进LUAD的进展[4]。

5. 耳聋和近视:SLITRK6基因的突变与耳聋和近视综合征有关。在摩洛哥一个家族中发现了一种新的SLITRK6基因突变,导致患者出现先天性耳聋和高近视[5]。

6. 肝细胞癌(HCC):SLITRK6基因在HCC中的表达与患者的预后密切相关。研究发现,SLITRK6基因的突变会影响HCC的发生和预后,提示SLITRK6可能是HCC的一个新型生物标志物和潜在的治疗靶点[6]。

7. 人巨细胞病毒(HCMV)感染:HCMV感染可下调SLITRK6的表达,提示SLITRK6可能在HCMV引起的神经病变中发挥重要作用[7]。

8. 胚胎发育:SLITRK6在胚胎发育过程中在多种器官中表达,其表达模式与其他SLITRK基因不同。SLITRK6的表达与NLRR3基因的表达模式部分互补,提示这两个基因可能在神经系统中协同发挥作用[8]。

9. 听力神经病变:SLITRK6基因的缺失突变与人类听力神经病变有关。研究发现,SLITRK6基因的无义突变与进行性听力神经病变相关,表现为听力下降、眼球运动异常等[9]。

10. 抗体-药物偶联物(ADC):SLITRK6作为一种新的尿路上皮癌生物标志物,其特异性抗体-药物偶联物ASG-15ME目前正在临床试验中,用于治疗转移性尿路上皮癌[10]。

综上所述,SLITRK6基因在多种人类疾病中发挥着重要作用,包括泌尿系统癌症、神经精神疾病、药物滥用、肺部癌症、遗传性耳聋和近视、肝细胞癌、病毒感染以及胚胎发育等。SLITRK6基因的研究为理解这些疾病的发病机制提供了新的视角,并为开发新的治疗方法提供了潜在靶点。未来的研究可以进一步探索SLITRK6基因在不同疾病中的具体作用机制,以及如何利用该基因进行疾病的治疗和预防。

参考文献:
1. Mir, Mujahid A, Pandith, Arshad A, Mansoor, Sheikh, Beg, Arshi, Wani, Mohammad S. 2023. Differential expression of SLITRK6 gene as a potential therapeutic target for urothelial carcinoma in particular upper tract cancer. In Gene, 878, 147583. doi:10.1016/j.gene.2023.147583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37353040/
2. Liu, Wenmiao, Zhang, Xuzhan, Deng, Ziwen, Liu, Shiguo, Li, Hui. 2020. The role of SLITRK6 in the pathogenesis of Tourette syndrome: From the conclusion of a family-based study in the Chinese Han population. In The journal of gene medicine, 22, e3173. doi:10.1002/jgm.3173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32037697/
3. Chunduri, Alisha, Watson, Pamela M, Ashbrook, David G. 2022. New Insights on Gene by Environmental Effects of Drugs of Abuse in Animal Models Using GeneNetwork. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13040614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456420/
4. Yu, Fangyuan, Zhao, Xinya, Li, Mingtao, Meng, Min. 2023. SLITRK6 promotes the progression of lung adenocarcinoma by regulating PI3K/AKT/mTOR signaling and Warburg effect. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 28, 1216-1225. doi:10.1007/s10495-023-01838-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37219677/
5. Salime, Sara, Riahi, Zied, Elrharchi, Soukaina, Petit, Christine, Barakat, Abdelhamid. 2018. A novel mutation in SLITRK6 causes deafness and myopia in a Moroccan family. In Gene, 659, 89-92. doi:10.1016/j.gene.2018.03.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29551497/
6. Liu, Xudong, Liu, Yajie, Liu, Zhe, Feng, Zhiguo, Wang, Lei. 2021. Identification of SLITRK6 as a Novel Biomarker in hepatocellular carcinoma by comprehensive bioinformatic analysis. In Biochemistry and biophysics reports, 28, 101157. doi:10.1016/j.bbrep.2021.101157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34754951/
7. Liao, Huanan, Sato, Haruna, Chiba, Ryosuke, Fujiwara, Shigeyoshi, Nakamura, Hiroyuki. 2016. Human cytomegalovirus downregulates SLITRK6 expression through IE2. In Journal of neurovirology, 23, 79-86. doi:10.1007/s13365-016-0475-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27530937/
8. Aruga, Jun. . Slitrk6 expression profile in the mouse embryo and its relationship to that of Nlrr3. In Gene expression patterns : GEP, 3, 727-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14643680/
9. Morlet, Thierry, Rabinowitz, Mindy R, Looney, Liesl R, Morton, Holmes, Strauss, Kevin A. 2013. A homozygous SLITRK6 nonsense mutation is associated with progressive auditory neuropathy in humans. In The Laryngoscope, 124, E95-103. doi:10.1002/lary.24361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23946138/
10. Morrison, Kendall, Challita-Eid, Pia M, Raitano, Arthur, Morrison, Karen, Stover, David R. 2016. Development of ASG-15ME, a Novel Antibody-Drug Conjugate Targeting SLITRK6, a New Urothelial Cancer Biomarker. In Molecular cancer therapeutics, 15, 1301-10. doi:10.1158/1535-7163.MCT-15-0570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26944921/