Impdh1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Impdh1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08095

品系全称

C57BL/6JCya-Impdh1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23917-Impdh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Impdh1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08095) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inosine monophosphate dehydrogenase 1
基因别称
B930086D20Rik,IMPDH-I
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001302934 | Ensembl: ENSMUST00000162739
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96567Mic homozygous for disruptions of this gene display abnormalities in T cell proliferation. Mice homozygous for an ENU-induced mutation exhibit reduced thickness of the outer nuclear layer and total retina thickness.
IMPDH1(inosine monophosphate dehydrogenase 1)是一种重要的酶,它催化嘌呤生物合成途径中的限速步骤,负责将肌苷酸(IMP)转化为黄苷酸(XMP),这是合成鸟嘌呤核苷酸的关键步骤。IMPDH1在细胞中广泛表达,尤其在视网膜中表达水平较高。该基因的突变会导致视网膜色素变性(RP10)和Leber先天性黑蒙症(LCA),表明IMPDH1在视网膜中具有特殊的功能。

IMPDH1也是免疫抑制剂药物麦考酚酸(MPA)的主要靶点。MPA通过抑制IMPDH1的活性来抑制T细胞和B细胞的增殖,从而发挥免疫抑制作用。然而,IMPDH1基因的多态性可能导致MPA治疗效果的差异和毒性反应。例如,一项研究发现,IMPDH1基因的两个单核苷酸多态性rs2278293和rs2278294与肾移植患者术后一年内发生活检证实的急性排斥反应的几率显著相关[1]。此外,IMPDH1 rs2278293的基因型与接受麦考酚酸治疗的肾移植患者亚临床急性排斥反应的发生率有关[5]。

IMPDH1基因的突变还与视网膜疾病有关。例如,IMPDH1基因的一个新突变Lys314Gln被发现与视网膜营养不良有关[2]。此外,IMPDH1基因的突变与视网膜色素变性(RP10)和Leber先天性黑蒙症(LCA)的发生有关[4]。这些研究表明,IMPDH1在视网膜中具有特殊的功能,其突变可能导致视网膜疾病的发生。

IMPDH1在肿瘤中也发挥重要作用。IMPDH1的表达水平与肿瘤的免疫微环境密切相关,且与多种肿瘤的预后相关。例如,IMPDH1表达水平较高的患者总体生存期和疾病无进展生存期较短[3]。此外,IMPDH1与肿瘤免疫微环境中的免疫细胞、免疫检查点和免疫相关基因和通路密切相关[6]。这些研究表明,IMPDH1可能成为肿瘤免疫治疗的一个有潜力的靶点。

总之,IMPDH1是一种重要的酶,在嘌呤生物合成、免疫抑制和视网膜功能等方面发挥重要作用。IMPDH1基因的多态性和突变可能导致MPA治疗效果的差异、视网膜疾病和肿瘤的发生。进一步研究IMPDH1的功能和机制有助于深入理解其在疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, J, Yang, J W, Zeevi, A, Hutchinson, I V, Burckart, G J. 2007. IMPDH1 gene polymorphisms and association with acute rejection in renal transplant patients. In Clinical pharmacology and therapeutics, 83, 711-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17851563/
2. Sakti, Dhimas H, Cornish, Elisa E, Nash, Benjamin M, Jamieson, Robyn V, Grigg, John R. 2023. IMPDH1-associated autosomal dominant retinitis pigmentosa: natural history of novel variant Lys314Gln and a comprehensive literature search. In Ophthalmic genetics, 44, 437-455. doi:10.1080/13816810.2023.2215310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37259572/
3. Ruan, Hailong, Song, Zhengshuai, Cao, Qi, Zhang, Xiaoping, Chen, Ke. 2020. IMPDH1/YB-1 Positive Feedback Loop Assembles Cytoophidia and Represents a Therapeutic Target in Metastatic Tumors. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 28, 1299-1313. doi:10.1016/j.ymthe.2020.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32209435/
4. Bowne, Sara J, Liu, Qin, Sullivan, Lori S, Pierce, Eric A, Daiger, Stephen P. . Why do mutations in the ubiquitously expressed housekeeping gene IMPDH1 cause retina-specific photoreceptor degeneration? In Investigative ophthalmology & visual science, 47, 3754-65. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936083/
5. Kagaya, Hideaki, Miura, Masatomo, Saito, Mitsuru, Habuchi, Tomonori, Satoh, Shigeru. 2010. Correlation of IMPDH1 gene polymorphisms with subclinical acute rejection and mycophenolic acid exposure parameters on day 28 after renal transplantation. In Basic & clinical pharmacology & toxicology, 107, 631-6. doi:10.1111/j.1742-7843.2010.00542.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20136638/
6. Liu, Chengdong, Zhang, Wanli, Zhou, Xiaohan, Liu, Li. 2022. IMPDH1, a prognostic biomarker and immunotherapy target that correlates with tumor immune microenvironment in pan-cancer and hepatocellular carcinoma. In Frontiers in immunology, 13, 983490. doi:10.3389/fimmu.2022.983490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36618420/