Grem2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Grem2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08073

品系全称

C57BL/6JCya-Grem2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23893-Grem2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grem2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08073) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gremlin 2, DAN family BMP antagonist
基因别称
Gremlin2,Prdc
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011825 | Ensembl: ENSMUST00000055294
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344367Mice homozygous for a null allele have malformed incisors but no bone defects. Homozygotes for a second null allele display excessive inflammation after myocardial infarction. Homozygotes for a third null allele show female subfertility, altered estrous cycles and low anti-Mullerian hormone levels.
Gremlin-2(GREM2),也称为differential screening-selected gene aberrative in neuroblastoma(DAN)蛋白家族成员,是一种分泌型蛋白,参与调控多种生物学过程。GREM2主要通过拮抗骨形态发生蛋白(BMP)信号通路发挥作用,影响细胞分化、发育、骨形成和生殖生理等过程。

GREM2在骨代谢中发挥重要作用。多项研究发现,GREM2基因多态性与骨质疏松症的风险相关。在中国人群中,GREM2基因rs4454537多态性与绝经后女性骨质疏松症风险增加相关,且与低体重指数个体关联更为显著[1]。GREM2基因变异可能通过影响骨矿物质密度(BMD)和骨形态发生蛋白信号通路,进而影响骨质疏松症的发生发展[6]。此外,GREM2基因敲除小鼠模型研究也表明,GREM2基因失活可导致骨量增加,这为骨质疏松症的治疗提供了新的潜在靶点[3]。

GREM2还与牙齿发育密切相关。研究发现,GREM2基因变异与牙齿发育异常有关,如牙齿缺失症(TA)。在牙齿缺失症患者中,GREM2基因变异可能导致基因转录活性、蛋白表达、细胞迁移和增殖等功能的改变,进而影响牙齿发育相关基因的表达[2]。此外,GREM2基因变异与骨质疏松症的发生发展也存在关联,提示GREM2在骨骼和牙齿发育过程中发挥重要作用[1]。

GREM2在生殖生理方面也有重要作用。研究发现,GREM2基因敲除小鼠表现出雌性繁殖能力降低和动情周期紊乱。GREM2基因敲除小鼠卵巢中抗米勒氏管激素(AMH)的表达显著降低,而AMH是卵巢储备的重要标志物。此外,GREM2基因在正常小鼠下丘脑中表达,提示GREM2可能通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,影响雌性生殖能力[4]。

GREM2在肿瘤发生发展中具有潜在抑制作用。研究发现,GREM2在乳腺癌细胞中的表达水平显著降低,且其启动子区域的高甲基化与患者生存率较差相关。GREM2过表达的乳腺癌细胞表现出增殖能力降低,且GREM2可能通过抑制ID1基因的表达发挥作用[5]。此外,GREM2还可通过抑制BMP信号通路,保护内皮细胞免受糖皮质激素诱导的损伤[7]。

综上所述,GREM2作为一种分泌型蛋白,在骨代谢、牙齿发育、生殖生理和肿瘤发生发展等方面发挥重要作用。GREM2基因多态性与骨质疏松症、牙齿发育异常和生殖能力降低等疾病相关,提示GREM2在维持人体健康方面具有重要意义。未来研究可以进一步探究GREM2的生物学功能和作用机制,为相关疾病的预防和治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Feng, Yu, Zhu, Lei, Gu, Yong, Cai, Feng, Chen, Liang. . Association of Gremlin-2 gene polymorphisms with osteoporosis risk in Chinese postmenopausal women. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20200554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32297643/
2. Williams, Meredith, Zeng, Yu, Chiquet, Brett, Akyalcin, Sercan, Letra, Ariadne. 2021. Functional characterization of ATF1, GREM2 AND WNT10B variants associated with tooth agenesis. In Orthodontics & craniofacial research, 24, 486-493. doi:10.1111/ocr.12462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33369218/
3. Nilsson, Karin H, Henning, Petra, Wu, Jianyao, Ohlsson, Claes, Movérare-Skrtic, Sofia. 2024. GREM2 inactivation increases trabecular bone mass in mice. In Scientific reports, 14, 12967. doi:10.1038/s41598-024-63439-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38839844/
4. Rydze, Robert T, Patton, Bethany K, Briley, Shawn M, Thompson, Thomas, Pangas, Stephanie A. . Deletion of Gremlin-2 alters estrous cyclicity and disrupts female fertility in mice†. In Biology of reproduction, 105, 1205-1220. doi:10.1093/biolre/ioab148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34333627/
5. Jung, Jiwoo, Kim, Na Hui, Park, Jayeon, Eom, Yong-Bin, Park, Sin-Aye. 2024. Gremlin-2 is a novel tumor suppressor that negatively regulates ID1 in breast cancer. In Breast cancer research : BCR, 26, 174. doi:10.1186/s13058-024-01935-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39614338/
6. Cheung, Ching-Lung, Lau, Kam-Shing, Sham, Pak-Chung, Tan, Kathryn C B, Kung, Annie W C. 2013. Genetic variants in GREM2 are associated with bone mineral density in a southern Chinese population. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 98, E1557-61. doi:10.1210/jc.2013-1983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23902946/
7. Huang, Xianzhe, Jie, Shuo, Li, Wenzhao, Ni, Jiangdong, Liu, Chan. 2021. miR-122-5p targets GREM2 to protect against glucocorticoid-induced endothelial damage through the BMP signaling pathway. In Molecular and cellular endocrinology, 544, 111541. doi:10.1016/j.mce.2021.111541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34973370/