G3bp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

G3bp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08062

品系全称

C57BL/6JCya-G3bp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23881-G3bp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: G3bp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08062) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G3BP stress granule assembly factor 2
基因别称
E430034L04Rik,G3BP,mKIAA0660
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080794 | Ensembl: ENSMUST00000169094
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442040Despite increased male germ cell apoptosis, male mice homozygous for a conditional allele activated in Sertoli cells or germ cells exhibit normal spermatogenesis and fertility.
G3BP2,也称为GTPase-activating protein-binding protein 2,是一种重要的RNA结合蛋白,负责形成应激颗粒(SGs)。应激颗粒是细胞在压力条件下形成的细胞质组装体,参与RNA代谢和细胞应激反应。G3BP2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、应激反应和肿瘤发生。

研究表明,G3BP2在多种癌症中表达上调,并与肿瘤的发生和进展密切相关。例如,在头颈鳞状细胞癌(HNSC)中,G3BP2的表达上调与肿瘤的发生和不良预后相关。研究发现,G3BP2的稳定性受到PRMT5和USP7的调控。PRMT5介导的G3BP2 R468me2修饰增强了G3BP2与去泛素化酶USP7的结合,从而保证了G3BP2的去泛素化和稳定性。G3BP2的稳定性对于其活性至关重要,它能够激活ACLY,促进从头脂肪生成和肿瘤发生[1]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,G3BP2的表达上调也与肿瘤的发生和进展相关。研究发现,TRIM蛋白家族成员MG53可以与G3BP2相互作用,并抑制G3BP2的活性。MG53的缺失导致NSCLC细胞增殖和迁移增强,而G3BP2的敲低则降低了NSCLC细胞的致瘤性。此外,重组人MG53蛋白(rhMG53)可以进入NSCLC细胞,诱导G3BP2的核转运,并阻止氧化应激诱导的SG形成。因此,MG53通过调节G3BP2/SG活性,在NSCLCs中发挥肿瘤抑制因子的作用[2]。

G3BP2还参与调节内皮细胞功能。研究表明,G3BP2在动脉粥样硬化中表达上调,并与内皮功能障碍相关。G3BP2敲除小鼠的动脉粥样硬化病变显著减少,其机制可能与G3BP2抑制内皮细胞屏障功能、减少单核细胞粘附和抑制炎症相关。此外,G3BP2的缺失还降低了振荡剪切应力(OSS)诱导的内皮细胞炎症,其机制可能与YAP核质穿梭和磷酸化增加相关。因此,G3BP2在调节内皮细胞功能和动脉粥样硬化发生中发挥重要作用[3]。

除了在肿瘤和内皮细胞中的作用,G3BP2还与神经发育障碍相关。研究发现,G3BP2基因的突变与神经发育障碍相关。G3BP2基因的突变导致SG形成受损,进而影响神经发育和认知功能[4]。

此外,G3BP2还与化疗耐药性相关。在胰腺导管腺癌(PDAC)中,G3BP2的表达上调与化疗耐药性相关。研究发现,G3BP2通过与PDIA3 mRNA结合并将其招募到SGs中,增加PDIA3 mRNA的稳定性并降低其翻译效率,从而促进DKC1表达。DKC1与hENT mRNA结合并抑制其表达,从而增强PDAC对吉西他滨的耐药性。因此,G3BP2通过调节PDIA3-DKC1-hENT信号通路,促进PDAC的化疗耐药性[5]。

除了在肿瘤和内皮细胞中的作用,G3BP2还与化疗耐药性相关。在前列腺癌中,雄激素受体(AR)通过诱导G3BP2的表达和SUMO化,将p53转运到细胞质中,从而抑制p53的活性。G3BP2的敲低导致肿瘤生长减少和细胞核p53积累增加,从而抑制前列腺癌的发生和进展[6]。

在乳腺癌中,化疗诱导的细胞外囊泡circBACH1可以促进乳腺癌细胞耐药性和干细胞特性。circBACH1通过miR-217/G3BP2信号通路发挥作用。circBACH1可以与miR-217结合,并抑制miR-217的表达,从而上调G3BP2的表达。G3BP2的表达上调可以促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭。因此,circBACH1/miR-217/G3BP2轴是乳腺癌化疗耐药性和进展的重要机制[7]。

在前列腺癌中,泛素特异性蛋白酶10(USP10)与G3BP2相互作用,并抑制p53信号通路。USP10可以维持G3BP2的蛋白稳定性,并抑制p53的核积累和活性。USP10的表达上调与前列腺癌患者的预后不良相关[8]。

此外,G3BP2还与银屑病相关。通过单细胞RNA测序和荟萃分析,研究人员发现G3BP2是银屑病相关免疫标记基因。G3BP2的表达上调与CD8+ T细胞比例增加相关,可能促进银屑病的发生和进展[9]。

综上所述,G3BP2是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控应激颗粒形成和多种生物学过程。G3BP2在肿瘤发生、内皮细胞功能、神经发育障碍、化疗耐药性和银屑病中发挥重要作用。深入研究G3BP2的生物学功能和调控机制,有助于理解其在疾病发生和发展中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Nan, Li, Tianzi, Liu, Wanyu, Xu, Meilan, Liu, Xuekui. 2023. USP7- and PRMT5-dependent G3BP2 stabilization drives de novo lipogenesis and tumorigenesis of HNSC. In Cell death & disease, 14, 182. doi:10.1038/s41419-023-05706-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36878903/
2. Li, Haichang, Lin, Pei-Hui, Gupta, Pranav, Merritt, Robert E, Ma, Jianjie. 2021. MG53 suppresses tumor progression and stress granule formation by modulating G3BP2 activity in non-small cell lung cancer. In Molecular cancer, 20, 118. doi:10.1186/s12943-021-01418-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34521423/
3. Li, Tianhan, Qiu, Juhui, Jia, Tingting, Chen, Yaokai, Wang, Guixue. 2021. G3BP2 regulates oscillatory shear stress-induced endothelial dysfunction. In Genes & diseases, 9, 1701-1715. doi:10.1016/j.gendis.2021.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36157502/
4. Jia, Xiangbin, Zhang, Shujie, Tan, Senwei, Shen, Yiping, Guo, Hui. 2022. De novo variants in genes regulating stress granule assembly associate with neurodevelopmental disorders. In Science advances, 8, eabo7112. doi:10.1126/sciadv.abo7112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35977029/
5. Xing, Fa-Liang, Li, Bo-Rui, Fang, Ying-Jin, Qin, Yi, Zhang, Bo. 2024. G3BP2 promotes tumor progression and gemcitabine resistance in PDAC via regulating PDIA3-DKC1-hENT in a stress granules-dependent manner. In Acta pharmacologica Sinica, 46, 474-488. doi:10.1038/s41401-024-01387-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39289547/
6. Ashikari, D, Takayama, K, Tanaka, T, Takahashi, S, Inoue, S. 2017. Androgen induces G3BP2 and SUMO-mediated p53 nuclear export in prostate cancer. In Oncogene, 36, 6272-6281. doi:10.1038/onc.2017.225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28692047/
7. Xia, Wenjie, Chen, Wuzhen, Ni, Chao, Yuan, Hongjun, Fang, Shan. 2023. Chemotherapy-induced exosomal circBACH1 promotes breast cancer resistance and stemness via miR-217/G3BP2 signaling pathway. In Breast cancer research : BCR, 25, 85. doi:10.1186/s13058-023-01672-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37461019/
8. Takayama, Ken-Ichi, Suzuki, Takashi, Fujimura, Tetsuya, Takahashi, Satoru, Inoue, Satoshi. 2018. Association of USP10 with G3BP2 Inhibits p53 Signaling and Contributes to Poor Outcome in Prostate Cancer. In Molecular cancer research : MCR, 16, 846-856. doi:10.1158/1541-7786.MCR-17-0471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29378906/
9. Gao, Shuangshuang, Fan, Huayu, Wang, Ting, Chen, Jinguang. 2024. Identification of psoriasis-associated immune marker G3BP2 through single-cell RNA sequencing and meta analysis. In Immunology, 173, 730-747. doi:10.1111/imm.13851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39267394/