Fxr2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fxr2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08058

品系全称

C57BL/6JCya-Fxr2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23879-Fxr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fxr2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08058) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FMR1 autosomal homolog 2
基因别称
FXR2P,Fxr2h
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011814 | Ensembl: ENSMUST00000018909
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346074Homozygotes for a targeted null mutation exhibit hyperactivity, impaired Morris water task performance, and reductions in prepulse inhibition, contextual conditioned fear, and sensitivity to heat stimulus.
FXR2,也称为Fragile X-related protein 2,是人类FMR1基因的旁系同源基因之一。FMR1基因的突变会导致脆性X综合症,这是最常见的遗传性智力迟钝形式。FXR2与FMR1具有高度的同源性,包括序列和功能上的相似性。FXR2编码的蛋白质FXR2P,与FMR1编码的蛋白质FMRP一样,是一种RNA结合蛋白,参与RNA代谢和调控RNA的表达水平。FXR2基因位于人类染色体17上,与FMR1和FXR1基因一样,都来源于一个共同的祖先基因。

研究显示,FXR2基因的表达受到多种转录因子的调控,包括NF-YA、AP2、Nrf1和Sp1等[1]。这些转录因子结合到FXR2启动子上,正向调节FXR2基因的表达。此外,FXR2基因的表达还受到其他因素的调控,例如FMR1基因的表达水平。FMR1基因敲除小鼠表现出类似脆性X综合症的行为异常,而FXR2基因敲除小鼠也表现出类似的行为异常[3]。这表明FMR1和FXR2在功能上存在一定的重叠,并且可能相互补偿。进一步的研究发现,FMR1和FXR2基因敲除小鼠的海马突触可塑性受到不同程度的损害[4]。这表明FMRP和FXR2P可能在突触可塑性的调节中发挥重要作用,并且可能通过相关但独立的途径发挥作用。

除了在神经系统中发挥作用外,FXR2基因还与其他疾病相关。例如,在急性巨核细胞白血病细胞系中,发现了一个新型的p53/FXR2融合基因,该融合基因编码的蛋白质在细胞质中高表达,而野生型p53和FXR2则主要定位于细胞核[2]。此外,FXR2基因的缺失还会导致成体海马神经发生受损,这可能是由于FXR2通过降低Noggin mRNA的稳定性来调节神经干细胞的增殖和命运决定[5]。

总之,FXR2基因是FMR1基因的旁系同源基因,编码一种RNA结合蛋白,参与RNA代谢和调控RNA的表达水平。FXR2基因的表达受到多种转录因子的调控,并且与FMR1基因存在功能上的重叠。FXR2基因的缺失会导致神经系统和成体海马神经发生受损,可能与FMRP和FXR2P在突触可塑性和神经发生中的调节作用有关。此外,FXR2基因还与其他疾病相关,例如急性巨核细胞白血病。FXR2基因的研究有助于深入理解FMR1基因家族的功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mahishi, Lata, Usdin, Karen. . NF-Y, AP2, Nrf1 and Sp1 regulate the fragile X-related gene 2 (FXR2). In The Biochemical journal, 400, 327-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16886907/
2. Kanezaki, Rika, Toki, Tsutomu, Xu, Gang, Narayanan, Ramswamy, Ito, Etsuro. . Cloning and characterization of the novel chimeric gene p53/FXR2 in the acute megakaryoblastic leukemia cell line CMK11-5. In The Tohoku journal of experimental medicine, 209, 169-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16778363/
3. Cavallaro, Sebastiano, Paratore, Sabrina, Fradale, Francesco, Willemsen, Rob, Oostra, Ben A. 2008. Genes and pathways differentially expressed in the brains of Fxr2 knockout mice. In Neurobiology of disease, 32, 510-20. doi:10.1016/j.nbd.2008.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18930145/
4. Zhang, Jing, Hou, Lingfei, Klann, Eric, Nelson, David L. 2009. Altered hippocampal synaptic plasticity in the FMR1 gene family knockout mouse models. In Journal of neurophysiology, 101, 2572-80. doi:10.1152/jn.90558.2008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19244359/
5. Guo, Weixiang, Zhang, Li, Christopher, Devin M, Jin, Peng, Zhao, Xinyu. . RNA-binding protein FXR2 regulates adult hippocampal neurogenesis by reducing Noggin expression. In Neuron, 70, 924-38. doi:10.1016/j.neuron.2011.03.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21658585/