Farsb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Farsb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08055

品系全称

C57BL/6JCya-Farsbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23874-Farsb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Farsb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08055) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phenylalanyl-tRNA synthetase, beta subunit
基因别称
Farsa,Farsl,Farslb,Frsb
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001278075.1 | Ensembl: ENSMUST00000170217
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~655 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FARSB,即苯丙氨酸tRNA合成酶β亚基,是细胞内蛋白质合成过程中必不可少的酶之一。FARSB与FARSA基因编码的α亚基共同构成了苯丙氨酸tRNA合成酶,负责将苯丙氨酸氨基酸连接到其对应的tRNA分子上,从而在翻译过程中确保正确的氨基酸被插入到新生肽链中。蛋白质合成是生命活动的基础,因此FARSB的任何异常都可能导致严重的生理功能障碍。

FARSB基因的突变可能导致多种临床表型。例如,当FARSA或FARSB基因出现双等位基因变异时,可能引起氨基酸酰基tRNA合成酶缺陷,导致细胞无法正确地合成蛋白质,从而引发一系列疾病,包括间质性肺病、肝脏疾病、脑部异常、面部畸形和生长受限[2]。此外,FARSB基因的突变还与一些神经发育障碍有关,例如,有研究报道FARSB基因的同源突变会导致严重的生长受限、脑部钙化和间质性肺病[5,7]。

在癌症领域,FARSB基因的高表达与肝细胞癌(HCC)的进展密切相关。研究表明,FARSB的高表达与患者生存率低和预后差有关。在肝细胞癌细胞中,FARSB的mRNA和蛋白表达水平升高,并促进细胞的增殖和迁移[1]。机制研究表明,FARSB通过结合到mTORC1复合物的Raptor成分,激活mTORC1信号通路,从而促进癌症的发生。此外,FARSB还可以通过调节mTOR信号通路来抑制erastin诱导的铁死亡,这可能是FARSB促进HCC进展的另一种机制[1]。因此,FARSB有望成为HCC早期筛查和治疗的新型生物标志物。

FARSB在细胞周期、免疫细胞浸润和m6A修饰等方面也发挥着重要作用。研究发现,FARSB的表达与细胞周期相关,并且与肿瘤纯度和免疫细胞浸润密切相关[4]。此外,FARSB的表达还与m6A修饰相关基因的表达高度相关,这可能为HCC的治疗提供新的线索[4]。

除了在癌症中的作用外,FARSB还与其他疾病相关。例如,有研究表明FARSB基因的突变与智力障碍有关[3]。此外,FARSB还可能与其他疾病相关,例如双相II型障碍,其中FARSB蛋白的表达与一些miRNA的表达相关,可能参与了该疾病的病理机制[6]。

综上所述,FARSB是一个重要的基因,参与调控蛋白质合成、细胞周期、免疫细胞浸润和m6A修饰等多个生物学过程。FARSB的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肝细胞癌、智力障碍等。因此,FARSB的研究对于深入理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Wang, Yaofeng, Wang, Gengqiao, Hu, Shaobo, Ke, Wenbo, Song, Zifang. 2023. FARSB Facilitates Hepatocellular Carcinoma Progression by Activating the mTORC1 Signaling Pathway. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242316709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38069034/
2. Guo, Ruolan, Chen, Yuanying, Hu, Xuyun, Li, Yuchuan, Hao, Chanjuan. 2023. Phenylalanyl-tRNA synthetase deficiency caused by biallelic variants in FARSA gene and literature review. In BMC medical genomics, 16, 245. doi:10.1186/s12920-023-01662-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37833669/
3. Al-Kasbi, Ghalia, Al-Murshedi, Fathiya, Al-Kindi, Adila, Al-Yahyaee, Said, Al-Maawali, Almundher. 2022. The diagnostic yield, candidate genes, and pitfalls for a genetic study of intellectual disability in 118 middle eastern families. In Scientific reports, 12, 18862. doi:10.1038/s41598-022-22036-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36344539/
4. Zhen, Jing, Pan, Jingying, Zhou, Xuanrui, Liu, Yue, Guo, Liangyun. 2023. FARSB serves as a novel hypomethylated and immune cell infiltration related prognostic biomarker in hepatocellular carcinoma. In Aging, 15, 2937-2969. doi:10.18632/aging.204619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37074800/
5. Zadjali, Fahad, Al-Yahyaee, Aida, Al-Nabhani, Maryam, Raniga, Sameer, Al-Maawali, Almundher. 2018. Homozygosity for FARSB mutation leads to Phe-tRNA synthetase-related disease of growth restriction, brain calcification, and interstitial lung disease. In Human mutation, 39, 1355-1359. doi:10.1002/humu.23595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30014610/
6. Tsai, Kuo-Wang, Yang, Yi-Fang, Wang, Liang-Jen, Lu, Ru-Band, Lee, Sheng-Yu. 2024. Correlation of potential diagnostic biomarkers (circulating miRNA and protein) of bipolar II disorder. In Journal of psychiatric research, 172, 254-260. doi:10.1016/j.jpsychires.2024.02.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38412788/
7. Karimzadeh, Parvaneh, Rezakhani, Sepideh, Miryounesi, Mohammad, Alijanpour, Sahar. 2022. Neurodegenerative disorder and diffuse brain calcifications due to FARSB mutation in two siblings. In Clinical case reports, 10, e6195. doi:10.1002/ccr3.6195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35937029/