Dand5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dand5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08042

品系全称

C57BL/6JCya-Dand5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23863-Dand5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dand5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08042) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DAN domain family member 5, BMP antagonist
基因别称
Cerl-2,Cerl2,Cerr2,Dte,GREM3,coco
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_201227 | Ensembl: ENSMUST00000065539
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344365Homozygous null mice display partial neonatal lethality with left pulmonary isomerism, abnormal heart looping, atrial and ventricular septal defects and thoracic situs inversus and surviving pups display partial premature death with abdominal organ position abnormalities.
DAND5,也称为DAN家族N末端结构域蛋白5,是一个在发育过程中发挥重要作用的基因。它编码的蛋白作为一种Nodal信号通路抑制因子,在左右轴向的形成、心脏发育和细胞分化等过程中扮演着关键角色。DAND5的异常表达或突变与多种疾病的发生发展密切相关,如先天性心脏病、异位综合征等。

DAND5基因在心脏发育过程中具有重要作用。研究发现,DAND5基因的失活可以增强小鼠胚胎干细胞来源的心肌细胞的分化和增殖能力。DAND5基因的缺失导致早期心脏基因网络的转录上调,这些基因调控心肌细胞的分化、细胞周期和心脏再生途径,但降低了心肌细胞成熟相关基因的表达水平[3]。此外,DAND5基因的缺失还影响了心肌细胞的电生理特性,如延长了场电位持续时间和增加了自发性搏动频率,并降低了传导速度[1]。这些研究结果表明,DAND5基因在心脏发育和功能成熟过程中发挥着重要作用。

DAND5基因在左右轴向的形成过程中也具有重要作用。研究发现,DAND5基因的缺失可以导致异位综合征的发生。DAND5基因的突变或缺失会影响Nodal信号通路的活性,进而影响左右轴向的形成和器官定位。例如,DAND5基因的缺失可以导致心脏、肝脏等器官的位置异常,出现异位现象[4]。此外,DAND5基因的缺失还会影响细胞从成熟区进入原肠胚层的过程,进而影响肌肉因子和尾巴大小的表达模式[2]。

DAND5基因还与细胞分化和迁移过程相关。研究发现,DAND5基因的缺失可以影响上皮-间质转化(EMT)过程,导致细胞迁移能力的降低。在心脏瓣膜发育过程中,DAND5基因的缺失会影响瓣膜结构的形成,导致心脏瓣膜发育异常[5]。此外,DAND5基因的缺失还会导致Notch和Wnt信号通路相关基因表达的改变,进而影响细胞附着和迁移能力[5]。

综上所述,DAND5基因在心脏发育、左右轴向形成、细胞分化和迁移等过程中发挥着重要作用。DAND5基因的异常表达或突变与多种疾病的发生发展密切相关,如先天性心脏病、异位综合征等。研究DAND5基因的功能和作用机制对于深入理解相关疾病的发病机制,以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Inácio, José M, Nunes, Mafalda M, Almeida, Micael, Anjos, Rui, Belo, José A. 2023. Gene-Edited Human-Induced Pluripotent Stem Cell Lines to Elucidate DAND5 Function throughout Cardiac Differentiation. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12040520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36831187/
2. Bota, Catarina, Martins, Gabriel G, Lopes, Susana S. 2023. Dand5 is involved in zebrafish tailbud cell movement. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 989615. doi:10.3389/fcell.2022.989615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36699016/
3. Inácio, José Manuel, von Gilsa Lopes, João, Silva, Ana Mafalda, Futschik, Matthias E, Belo, José António. 2021. DAND5 Inactivation Enhances Cardiac Differentiation in Mouse Embryonic Stem Cells. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 629430. doi:10.3389/fcell.2021.629430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33928078/
4. Ganapathi, Mythily, Buchovecky, Christie M, Cristo, Fernando, Belo, José A, Jobanputra, Vaidehi. 2022. A novel biallelic loss-of-function variant in DAND5 causes heterotaxy syndrome. In Cold Spring Harbor molecular case studies, 8, . doi:10.1101/mcs.a006248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36316122/
5. von Gilsa Lopes, João, Inácio, José M, Marques, Sara, Añez, Sabrina B, Belo, José A. 2023. Depletion of DAND5 Hinders EMT in Mouse Embryonic Stem Cell Differentiation. In Current stem cell research & therapy, , . doi:10.2174/1574888X18666230516154113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37194232/