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Dido1-flox 基因敲除小鼠

Dido1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dido1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08037

品系全称

C57BL/6JCya-Dido1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23856-Dido1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dido1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08037) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
death inducer-obliterator 1
基因别称
6720461J16Rik，C130092D22Rik，D130048F08Rik，DATF-1，DIO-1，Datf1，dido
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_175551 | Ensembl: ENSMUST00000087517
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344352Mice homozygous for a knock-out allele exhibit severely reduced fertility; about one-half develop a transplantable disease characterized by anomalies in spleen, bone marrow, and peripheral blood and including anemia and various symptoms typical of myeloid dysplasia or myeloid proliferation.
更多信息
DIDO1，即死亡诱导物消除剂1（death-inducer obliterator 1），是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。DIDO1的表达与调控对胚胎干细胞的自我更新、细胞分化和肿瘤的发生发展等过程具有显著影响。DIDO1编码的蛋白质参与多种生物学过程，包括细胞凋亡、DNA损伤修复和细胞代谢等。

DIDO1在胚胎干细胞自我更新中发挥重要作用。研究表明，DIDO1是Oct4、Sox2和Nanog等主转录因子的靶基因，参与维持胚胎干细胞的 pluripotency。DIDO1的缺失会导致胚胎干细胞分化，而其过表达则可以抑制由白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor, LIF）撤退引起的分化[2]。DIDO1与这些主转录因子之间的反馈和前馈循环有助于维持胚胎干细胞的自我更新能力。

DIDO1与肥胖的发生发展也密切相关。研究表明，DIDO1的缺失会导致小鼠出现瘦弱表型，表现为脂肪组织减少和血脂降低。DIDO1的突变小鼠表现出脂肪组织功能障碍，包括白色脂肪组织的脂肪萎缩和真皮脂肪层变薄。DIDO1通过控制转录因子C/EBPα或PPARγ的表达，对脂肪细胞分化至关重要，恢复这些转录因子的表达可以恢复DIDO1突变小鼠的脂肪生成能力[3]。

DIDO1在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。研究发现，DIDO1在胃癌组织中表达下调，其低表达与肿瘤体积增大、远处转移和不良预后相关。circDIDO1是一种由DIDO1基因编码的环状RNA，其过表达可以抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并在小鼠肿瘤模型中抑制胃癌的生长和转移。circDIDO1编码的新型529aa蛋白质可以与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（PARP1）相互作用，抑制其活性。此外，circDIDO1还可以与过氧化物酶2（PRDX2）结合，促进RBX1介导的PRDX2泛素化和降解，进而抑制下游信号通路[1]。这些研究表明，DIDO1具有肿瘤抑制功能，可能成为胃癌的潜在预后生物标志物和治疗靶点。

DIDO1还与食管鳞状细胞癌（ESCC）的发生发展相关。研究发现，DIDO1 mRNA在ESCC肿瘤组织中的表达水平与肿瘤浸润深度和患者年龄相关。DIDO1的表达与ESCC的早期肿瘤进展和转移相关，可能成为ESCC的潜在生物标志物[4]。

在肾细胞癌中，DIDO1的表达与BRCA1相关蛋白1（BAP1）的表达呈正相关。BAP1是一种去泛素化酶，参与转录调控。BAP1基因突变在5%-15%的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中发生，表明BAP1是一种肿瘤抑制因子。BAP1与DIDO1结合并稳定DIDO1，BAP1的缺失导致DIDO1蛋白表达下调，与ccRCC的不良临床病理特征相关[5]。

DIDO1在肝脏纤维化中也发挥重要作用。研究发现，间充质干细胞（MSC）来源的exosomal circDIDO1可以抑制肝星状细胞（HSC）的活化，通过miR-141-3p/PTEN/AKT信号通路减少HSC的增殖和促纤维化标志物的表达，并诱导HSC的凋亡和细胞周期阻滞。circDIDO1作为miR-141-3p的内源性海绵，抑制HSC的活化。临床研究表明，血清exosomal circDIDO1水平与肝衰竭患者的肝纤维化程度相关，可能成为肝纤维化的诊断标志物[6]。

DIDO1还与病毒复制相关。研究发现，登革病毒非结构蛋白1（NS1）与DIDO1相互作用，促进登革病毒和寨卡病毒在蚊细胞中的复制。DIDO1的沉默导致蚊细胞中登革病毒和寨卡病毒复制和子代产生显著减少。DIDO1的沉默导致蚊细胞中多个基因表达通路的变化，包括与登革病毒感染相关的RNA监视、IMD和Toll通路。这些结果表明，DIDO1是蚊细胞中病毒复制所必需的宿主因子，参与负调节抗病毒反应[7]。

DIDO1基因的缺失会导致小鼠出现多种病理改变，包括肝炎、睾丸退化和小脑共济失调。这些改变与系统性的mRNA剪接和转录通读的改变相关。这些结果表明，DIDO1在mRNA加工中发挥重要作用，其缺失会导致多种器官功能障碍[8]。

综上所述，DIDO1在胚胎干细胞自我更新、肥胖、肿瘤发生发展、肝脏纤维化和病毒复制等过程中发挥重要作用。DIDO1的缺失或突变会导致多种病理改变，表明DIDO1在维持细胞功能和器官稳态中具有重要作用。DIDO1的研究有助于深入理解其在生物学过程中的功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Zhang, Yu, Jiang, Jiajia, Zhang, Jiayin, Xu, Wenrong, Zhang, Xu. 2021. CircDIDO1 inhibits gastric cancer progression by encoding a novel DIDO1-529aa protein and regulating PRDX2 protein stability. In Molecular cancer, 20, 101. doi:10.1186/s12943-021-01390-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34384442/
2. Liu, Yinyin, Kim, Hyeung, Liang, Jiancong, Liu, Dan, Songyang, Zhou. 2013. The death-inducer obliterator 1 (Dido1) gene regulates embryonic stem cell self-renewal. In The Journal of biological chemistry, 289, 4778-86. doi:10.1074/jbc.M113.486290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24347171/
3. García-López, María Ángeles, Mora, Alfonso, Corrales, Patricia, Martínez-A, Carlos, Fischer, Thierry. 2024. DIDO is necessary for the adipogenesis that promotes diet-induced obesity. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2300096121. doi:10.1073/pnas.2300096121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194457/
4. Forghanifard, Mohammad Mahdi, Naeimi Khorasanizadeh, Pegah, Abbaszadegan, Mohammad Reza, Javdani Mallak, Afsaneh, Moghbeli, Meysam. . Role of DIDO1 in Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In Journal of gastrointestinal cancer, 51, 83-87. doi:10.1007/s12029-019-00212-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30761474/
5. Xiao, Jiantao, Zhang, Ruhan, Peng, Jingtao, Yang, Zhonghua. 2020. BAP1 maintains chromosome stability by stabilizing DIDO1 in renal cell carcinoma. In American journal of cancer research, 10, 1455-1466. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32509391/
6. Ma, Li, Wei, Junfeng, Zeng, Yanli, Kang, Yuehua, Kang, Yi. . Mesenchymal stem cell-originated exosomal circDIDO1 suppresses hepatic stellate cell activation by miR-141-3p/PTEN/AKT pathway in human liver fibrosis. In Drug delivery, 29, 440-453. doi:10.1080/10717544.2022.2030428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35099348/
7. Caraballo, Gerson I, Rosales, Romel, Viettri, Mercedes, Greenberg, Harry B, Ludert, Juan E. 2022. The Dengue Virus Nonstructural Protein 1 (NS1) Interacts with the Putative Epigenetic Regulator DIDO1 to Promote Flavivirus Replication in Mosquito Cells. In Journal of virology, 96, e0070422. doi:10.1128/jvi.00704-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35652656/
8. Gutiérrez, Julio, van Wely, Karel H M, Martínez-A, Carlos. 2022. Hepatitis, testicular degeneration, and ataxia in DIDO3-deficient mice with altered mRNA processing. In Cell & bioscience, 12, 84. doi:10.1186/s13578-022-00804-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35672775/

资料下载

S-CKO-08037_6J_23856_Dido1_Exon 4_strategy.pdf
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