Def8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Def8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08035

品系全称

C57BL/6JCya-Def8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23854-Def8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Def8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08035) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
differentially expressed in FDCP 8
基因别称
D8Ertd713e,DEF-8
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001253784.1 | Ensembl: ENSMUST00000001522
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1850 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DEF8,也称为DEFENSIN 8,是一种在生物体中发挥重要功能的基因。它编码的蛋白质具有双重功能,既能促进镉(Cd)在水稻中的运输,也能在溶酶体定位和骨稳态中发挥作用。DEF8在水稻中的表达受到镉暴露的诱导,主要在水稻的根和谷物维管束的韧皮部中表达。DEF8通过囊泡运输被分泌到细胞外空间,并与镉结合,从而促进镉从根部向地上部分和谷物中的运输[1]。

在人体中,DEF8的变异与多种疾病相关。例如,DEF8基因的变异与黑色素瘤的风险相关。研究发现,DEF8基因的变异与柑橘类水果的摄入量存在交互作用,可能影响黑色素瘤的风险[2]。此外,DEF8基因的甲基化异常在先天性脊柱侧凸(CS)患者中也得到了证实。研究发现,CS患者中DEF8基因启动子区域的甲基化水平升高,导致DEF8表达下调,进而影响软骨组织的发育[3]。

在细胞生物学领域,DEF8与PLEKHM1和RAB7共同构成了一个分子复合物,调控溶酶体的定位和骨稳态。PLEKHM1基因的突变会导致骨硬化症,这是一种骨吸收减少的遗传性骨病。研究发现,DEF8与PLEKHM1相互作用,并促进PLEKHM1与RAB7的结合,从而影响溶酶体的定位和分泌。此外,DEF8的缺失会导致溶酶体定位和骨吸收缺陷,类似于PLEKHM1基因突变引起的骨硬化症表型[4]。

在神经退行性疾病领域,DEF8在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中可能发挥重要作用。研究发现,DEF8在轻度认知障碍(MCI)和AD患者的血液中表达下调,并与认知功能相关。此外,在5xFAD小鼠模型中,DEF8在神经元中的表达也发生了改变。这些结果表明,DEF8可能在AD的病理生理过程中发挥重要作用[5]。

除了上述研究,DEF8还与皮肤鳞状细胞癌(SCC)的风险相关。研究发现,DEF8基因的变异与SCC的风险相关,并且DEF8基因的变异导致DEF8的表达下调[6]。此外,DEF8在胰腺癌中的表达也与患者的预后相关。研究发现,DEF8在胰腺癌患者中的表达下调,并且与患者的总生存期相关[7]。

综上所述,DEF8是一个具有多重功能的基因,在水稻中的镉运输、溶酶体定位和骨稳态以及神经退行性疾病和癌症的发病机制中发挥重要作用。DEF8的研究有助于深入理解这些生物学过程和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gu, Tian-Yu, Qi, Zi-Ai, Chen, Si-Ying, Wang, Jun-Min, Gong, Ji-Ming. . Dual-function DEFENSIN 8 mediates phloem cadmium unloading and accumulation in rice grains. In Plant physiology, 191, 515-527. doi:10.1093/plphys/kiac423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36087013/
2. Marley, Andrew R, Li, Ming, Champion, Victoria L, Han, Jiali, Li, Xin. 2021. Citrus-Gene interaction and melanoma risk in the UK Biobank. In International journal of cancer, 150, 976-983. doi:10.1002/ijc.33862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34724200/
3. Wu, YuanTao, Zhang, Hong-Qi, Tang, Mingxing, Xiao, Lige, Yang, Guanteng. 2022. Abnormal TNS3 gene methylation in patients with congenital scoliosis. In BMC musculoskeletal disorders, 23, 797. doi:10.1186/s12891-022-05730-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35987623/
4. Fujiwara, Toshifumi, Ye, Shiqiao, Castro-Gomes, Thiago, Manolagas, Stavros C, Zhao, Haibo. 2016. PLEKHM1/DEF8/RAB7 complex regulates lysosome positioning and bone homeostasis. In JCI insight, 1, e86330. doi:10.1172/jci.insight.86330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27777970/
5. Leyton, Esteban, Matus, Diego, Espinoza, Sandra, SanMartín, Carol D, Nassif, Melissa. . DEF8 and Autophagy-Associated Genes Are Altered in Mild Cognitive Impairment, Probable Alzheimer's Disease Patients, and a Transgenic Model of the Disease. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 82, S163-S178. doi:10.3233/JAD-201264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33612542/
6. Zhu, Lei, Tu, Dong, Li, Ruixue, Li, Tiehan, Zhu, Hong. 2023. The diagnostic significance of the ZNF gene family in pancreatic cancer: a bioinformatics and experimental study. In Frontiers in genetics, 14, 1089023. doi:10.3389/fgene.2023.1089023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37396042/
7. Siiskonen, Satu J, Zhang, Mingfeng, Li, Wen-Qing, Han, Jiali, Qureshi, Abrar A. 2016. A Genome-Wide Association Study of Cutaneous Squamous Cell Carcinoma among European Descendants. In Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology, 25, 714-20. doi:10.1158/1055-9965.EPI-15-1070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26908436/