Slc24a4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc24a4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08025

品系全称

C57BL/6JCya-Slc24a4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-238384-Slc24a4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc24a4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08025) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 24 (sodium/potassium/calcium exchanger), member 4
基因别称
A930002M03Rik,NCKX4
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172152.3 | Ensembl: ENSMUST00000079020
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~10
敲除长度
~2098 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2447362Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired olfactory response and reduced weight.
Slc24a4,也称为溶质载体家族24成员4,是一种钠/钾/钙交换蛋白,负责维持细胞内的钙离子浓度平衡。钙离子在细胞信号传导、肌肉收缩和神经元兴奋性调节等方面发挥着重要作用。Slc24a4蛋白在多种组织中表达,包括脑、心脏、骨骼肌和牙齿发育中的成釉细胞。该基因的突变与多种疾病相关,包括阿尔茨海默病(AD)、牙齿发育不良(AI)和结肠癌。

在阿尔茨海默病中,Slc24a4被认为是一个候选基因。研究表明,Slc24a4的遗传变异与认知下降和AD的发生发展相关。在一项研究中,研究人员使用序列核关联测试(SKAT)分析了多个与AD相关的基因区域中的单核苷酸多态性(SNPs)与认知下降之间的关系。他们发现,Slc24a4基因区域与认知下降存在显著的关联[1]。此外,Slc24a4基因区域中的SNPs与脑淀粉样变性和tau病理性改变也相关[2]。这些发现表明,Slc24a4的遗传变异可能通过影响基因表达和脑内病理过程而与AD的发病机制相关。

牙齿发育不良(AI)是一种罕见的遗传性疾病,影响牙齿釉质的质量和数量。Slc24a4基因的突变已被证实与AI的发生相关。一项研究发现,Slc24a4基因中的杂合缺失突变导致釉质发育不良,表现为牙齿的棕色-黄色变色、透明度增加和易于碎裂[3]。另一项研究报道了Slc24a4基因中的一个新发现的杂合错义突变,导致牙齿发育不良[4]。这些研究表明,Slc24a4在牙齿釉质的成熟过程中发挥着重要作用,其突变可能导致牙齿结构异常。

在结肠癌中,钙离子的稳态失调与癌症的发生发展相关。一项研究发现,Slc24a4基因的表达与结肠癌的预后相关。研究构建了一个基于钙离子外排相关基因表达的风险模型,发现高钙离子外排相关基因风险评分的患者预后较差[5]。此外,Slc24a4基因的突变也与结肠癌的发生相关,如SLC24A4基因的一个新发现的杂合缺失突变导致结肠癌的发生[4]。

综上所述,Slc24a4基因在维持细胞内钙离子浓度平衡和多种生物学过程中发挥着重要作用。Slc24a4的遗传变异与阿尔茨海默病、牙齿发育不良和结肠癌的发生发展相关。这些发现为深入理解Slc24a4在疾病发生机制中的作用提供了重要的线索,并可能为相关疾病的治疗和预防提供新的策略。

参考文献:
1. Nettiksimmons, Jasmine, Tranah, Gregory, Evans, Daniel S, Yokoyama, Jennifer S, Yaffe, Kristine. 2016. Gene-based aggregate SNP associations between candidate AD genes and cognitive decline. In Age (Dordrecht, Netherlands), 38, 41. doi:10.1007/s11357-016-9885-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27005436/
2. Tan, Meng-Shan, Yang, Yu-Xiang, Xu, Wei, Suckling, John, Yu, Jin-Tai. 2021. Associations of Alzheimer's disease risk variants with gene expression, amyloidosis, tauopathy, and neurodegeneration. In Alzheimer's research & therapy, 13, 15. doi:10.1186/s13195-020-00755-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33419465/
3. Herzog, Curtis R, Reid, Bryan M, Seymen, Figen, Simmer, James P, Hu, Jan C-C. 2014. Hypomaturation amelogenesis imperfecta caused by a novel SLC24A4 mutation. In Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology, 119, e77-81. doi:10.1016/j.oooo.2014.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25442250/
4. Seymen, F, Lee, K-E, Tran Le, C G, Lee, Z H, Kim, J-W. 2014. Exonal deletion of SLC24A4 causes hypomaturation amelogenesis imperfecta. In Journal of dental research, 93, 366-70. doi:10.1177/0022034514523786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532815/
5. Jin, Mingpeng, Yin, Chun, Yang, Jie, Zhu, Jianjun, Yuan, Jian. 2024. Identification and validation of calcium extrusion-related genes prognostic signature in colon adenocarcinoma. In PeerJ, 12, e17582. doi:10.7717/peerj.17582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39006025/