Cdc6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdc6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08021

品系全称

C57BL/6JCya-Cdc6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23834-Cdc6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdc6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08021) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell division cycle 6
基因别称
CDC18L,p62(cdc6)
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011799.2 | Ensembl: ENSMUST00000093937
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~640 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
细胞分裂周期蛋白6(CDC6)是一种关键的复制许可因子,它在调控真核细胞DNA复制过程中发挥着重要作用。CDC6的主要功能是在细胞周期的G1期,在复制起点组装前复制复合物。此外,CDC6还参与激活和维持协调S期和有丝分裂的检查点机制。最近的研究发现,CDC6还具有原癌基因活性,其过表达与多种癌症的发生和发展相关。

CDC6在肿瘤发生中的研究主要集中在以下几个方面:

1. CDC6过表达与肿瘤发生:CDC6过表达已被发现是某些肿瘤的特征,并被认为是恶性肿瘤发生过程中的早期事件。例如,在胰腺癌中,CDC6的过表达与下游通路的遗传改变有关,主要涉及KRAS基因。此外,CDC6还作为转录调节因子,直接影响原癌基因过程,如抑制肿瘤抑制基因CDH1(E-钙粘蛋白)的表达,并影响上皮-间质转化(EMT)。基因扩增也见于Cdc6和E2F(Cdc6的上游调节因子)在过表达Cdc6的肿瘤中,进一步突出了这一事件作为肿瘤发生的潜在驱动因素的重要性[3]。

2. CDC6与DNA损伤反应和衰老:CDC6在DNA损伤反应和衰老方面也发挥着重要作用。研究表明,Cdc6过表达可以促进DNA超复制,并诱导类似于由癌基因激活引起的衰老反应。这些发现表明,人类细胞中CDC6表达的失调对致癌作用构成严重风险[5]。

3. CDC6与细胞周期和化疗敏感性:CDC6的过表达会干扰INK4/ARF肿瘤抑制基因的表达,并通过表观遗传修饰影响染色质结构。此外,CDC6过表达还可以促进DNA超复制,并诱导类似癌基因激活的衰老反应。这些发现表明,CDC6的失调与致癌作用有关[5]。

4. CDC6与其他分子相互作用:CDC6可以与其他分子相互作用,从而影响其功能和稳定性。例如,OTUD6A通过去泛素化稳定CDC6,并促进细胞增殖和降低对化疗的敏感性。此外,长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)可以通过竞争性内源RNA(ceRNA)网络调节CDC6的表达[2,4]。

5. CDC6与肿瘤免疫浸润:研究表明,CDC6的表达与肿瘤免疫浸润有关。例如,在胶质瘤中,CDC6的表达与Th2细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞呈正相关,与浆细胞样树突状细胞、CD8 T细胞和NK CD56bright细胞呈负相关,表明CDC6在调节肿瘤免疫中发挥作用[1]。

6. CDC6与预后:多项研究表明,CDC6的高表达与多种肿瘤患者的预后不良相关。例如,在胶质瘤和肝细胞癌中,CDC6的高表达与总体生存期(OS)缩短相关。此外,CDC6的表达还与患者的年龄、IDH状态、1p/19q缺失状态、WHO分级和组织学类型相关[1,4,6]。

7. CDC6的治疗潜力:研究表明,沉默CDC6可以显著抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭能力,并促进其凋亡。此外,CDC6还可能成为免疫治疗的潜在靶点[1,6]。

综上所述,CDC6是一种多功能分子开关,在肿瘤发生、发展和预后中发挥着重要作用。CDC6的过表达与多种癌症的发生和发展相关,并可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。未来的研究可以进一步探讨CDC6与其他分子相互作用的机制,以及其在肿瘤免疫浸润中的作用,以期为肿瘤治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Feng, Zhao, Fen, Zhang, Li, Zhou, Yizhi, Yi, Junlin. 2022. CDC6 is a prognostic biomarker and correlated with immune infiltrates in glioma. In Molecular cancer, 21, 153. doi:10.1186/s12943-022-01623-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35879762/
2. Cui, Jianfeng, Liu, Xiaochen, Shang, Qinghong, Shi, Benkang, Zou, Yongxin. 2024. Deubiquitination of CDC6 by OTUD6A promotes tumour progression and chemoresistance. In Molecular cancer, 23, 86. doi:10.1186/s12943-024-01996-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38685067/
3. Lim, Nicholas, Townsend, Paul A. 2020. Cdc6 as a novel target in cancer: Oncogenic potential, senescence and subcellular localisation. In International journal of cancer, 147, 1528-1534. doi:10.1002/ijc.32900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32010971/
4. Chen, Shanshan, Zhang, Yongchao, Ding, Xiaoyan, Li, Wei. 2022. Identification of lncRNA/circRNA-miRNA-mRNA ceRNA Network as Biomarkers for Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in genetics, 13, 838869. doi:10.3389/fgene.2022.838869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35386284/
5. Borlado, Luis R, Méndez, Juan. 2007. CDC6: from DNA replication to cell cycle checkpoints and oncogenesis. In Carcinogenesis, 29, 237-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18048387/
6. Zhao, H, Zhou, X, Yuan, G, Huang, B, Li, X. 2020. CDC6 is up-regulated and a poor prognostic signature in glioblastoma multiforme. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 23, 565-571. doi:10.1007/s12094-020-02449-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32661826/