Zdhhc22-flox 基因敲除小鼠

ZDHHC22，也称为Zinc finger DHHC-type domain-containing protein 22，是一种属于ZDHHC家族的酰基转移酶。ZDHHC家族是一类负责蛋白质棕榈酰化的酶，棕榈酰化是一种重要的蛋白质翻译后修饰，通过在蛋白质的特定氨基酸残基上添加棕榈酸（十六烷酸）来改变蛋白质的功能和定位。棕榈酰化在许多生物学过程中发挥作用，包括细胞信号传导、膜蛋白定位和蛋白质稳定性。

ZDHHC22在多种细胞类型中表达，并在不同组织中发挥重要作用。研究表明，ZDHHC22在流感病毒感染的人气道细胞中被上调表达，这可能与病毒复制有关。流感病毒A包含两种S-棕榈酰化的蛋白，离子通道M2和糖蛋白血凝素（HA）。HA的棕榈酰化对于病毒复制至关重要。在人类气道细胞中，ZDHHC家族的所有成员（除了ZDHHC19）都被表达，而ZDHHC22在病毒感染细胞中的表达上调更为显著，尤其是在感染禽流感病毒株后。病毒蛋白NS1可以触发转染细胞中ZDHHC22的表达，而缺乏功能性NS1基因的重组病毒则不会导致ZDHHC22的上调。使用CRISPR/Cas9技术敲除A549细胞中的ZDHHC22基因后，M2和HA的棕榈酰化并没有减少，这表明ZDHHC22可能不是M2和HA棕榈酰化的主要酶。然而，比较野生型和ΔZDHHC22细胞中棕榈酰化蛋白的质量谱分析发现，ZDHHC22可能有25个潜在的底物，这些底物可能参与病毒复制[1]。

ZDHHC22还与阿尔茨海默病（AD）的发病机制有关。研究表明，ZDHHC22在AD数据集中被选为关键的棕榈酰化相关基因（PRG），并具有中等诊断潜力。ZDHHC22的表达与多种免疫细胞类型的浸润有关，包括幼稚B细胞、CD8+ T细胞和M1巨噬细胞。此外，25个miRNA和55个lncRNA被预测为ZDHHC22的潜在靶点，形成了lncRNA-miRNA-mRNA竞争性内源性RNA（ceRNA）调控网络。这表明ZDHHC22可能在AD的诊断和免疫调节中发挥重要作用[2]。

ZDHHC22还与肝细胞癌的免疫治疗有关。研究表明，ZDHHC22是16个与免疫治疗相关的差异表达基因之一，这些基因可以用于建立预测肝细胞癌免疫治疗反应的模型。该模型显示出良好的预测性能，表明低CombinedScore的患者可能对免疫治疗反应更好。此外，ZDHHC22的表达与肿瘤浸润免疫细胞的水平以及癌症免疫循环的关键步骤的活动呈负相关。这表明ZDHHC22可能在肝细胞癌的免疫治疗中发挥重要作用[3]。

ZDHHC22还与牛的胎盘基因表达和死产有关。研究表明，MIMT1基因在母系印记的PEG3域中的截断会导致胎盘基因表达发生重大变化，并导致死产。在携带MIMT1基因截断的胎儿中，ZDHHC22的表达增加，这表明ZDHHC22可能与胎盘功能异常有关[4]。

ZDHHC22还与钙激活钾通道的表面表达有关。研究表明，ZDHHC22和ZDHHC23控制着BK通道的棕榈酰化，这是BK通道有效细胞表面表达所必需的。相比之下，去棕榈酰化是由细胞质硫酯酶APT1（LYPLA1）控制的，而不是APT2（LYPLA2）。此外，LYPLAL1的一个剪接变体，与APT1有约30%的相似性，也控制着BK通道的去棕榈酰化。这表明棕榈酰转移酶和硫酯酶对BK通道具有不同的底物特异性，并且可逆的蛋白质棕榈酰化提供了一个关键的检查点来调节从反式高尔基网络的退出，从而控制BK通道的细胞表面表达[5]。

综上所述，ZDHHC22是一种重要的酰基转移酶，在多种生物学过程中发挥作用，包括病毒复制、阿尔茨海默病、肝细胞癌的免疫治疗、胎盘基因表达和死产以及钙激活钾通道的表面表达。ZDHHC22的研究有助于深入理解棕榈酰化在疾病发生机制中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。