Mideas-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mideas-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08014

品系全称

C57BL/6JCya-Mideasem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-238317-Mideas-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mideas-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08014) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitotic deacetylase associated SANT domain protein
基因别称
9430029N19Rik,C130039O16Rik,Elmsan1,Gm260
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163502 | Ensembl: ENSMUST00000110294
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685106Homozygous knockout affects mitosis and hematopoiesis (embryos lack red blood cells) and is embryonic lethal.
Mideas,也称为Methyltransferase-like 14,是一种重要的RNA N6-甲基腺苷(m6A)甲基转移酶。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Mettl14与另一个蛋白质Mettl3形成复合物,共同催化m6A的生成。m6A修饰在许多生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Mettl14在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。在动脉粥样硬化中,Mettl14通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,Mettl14通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,Mettl14通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,Mettl14的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,Mettl14表达显著上调,与不良预后有强相关性。Mettl14通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[5]。Mettl14通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]

Mettl14不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。Mettl14可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,Mettl14还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。

综上所述,Mettl14是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Mettl14在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,Mettl14还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Mettl14的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wilhelm, Emmanuelle, Poirier, Mikaël, Da Rocha, Morgane, Hunter, Christie L, Bell, Brendan. 2024. Mitotic deacetylase complex (MiDAC) recognizes the HIV-1 core promoter to control activated viral gene expression. In PLoS pathogens, 20, e1011821. doi:10.1371/journal.ppat.1011821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781120/
2. Luo, Dan, Liang, Yiran, Wang, Yajie, Jiang, Liyu, Yang, Qifeng. 2023. Long non-coding RNA MIDEAS-AS1 inhibits growth and metastasis of triple-negative breast cancer via transcriptionally activating NCALD. In Breast cancer research : BCR, 25, 109. doi:10.1186/s13058-023-01709-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37770991/
3. Turnbull, Robert E, Fairall, Louise, Saleh, Almutasem, Cowley, Shaun M, Schwabe, John W R. 2020. The MiDAC histone deacetylase complex is essential for embryonic development and has a unique multivalent structure. In Nature communications, 11, 3252. doi:10.1038/s41467-020-17078-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32591534/
4. Mondal, Baisakhi, Jin, Hongjian, Kallappagoudar, Satish, Pruett-Miller, Shondra M, Herz, Hans-Martin. 2020. The histone deacetylase complex MiDAC regulates a neurodevelopmental gene expression program to control neurite outgrowth. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.57519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32297854/
5. Lu, Yu-An, Sun, Jiacheng, Wang, Lu, Lu, Rui, Zhou, Yang. 2024. ELM2-SANT Domain-Containing Scaffolding Protein 1 Regulates Differentiation and Maturation of Cardiomyocytes Derived From Human-Induced Pluripotent Stem Cells. In Journal of the American Heart Association, 13, e034816. doi:10.1161/JAHA.124.034816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38904247/