Arid4a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Arid4a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08002

品系全称

C57BL/6JCya-Arid4aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-238247-Arid4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arid4a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08002) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
AT-rich interaction domain 4A
基因别称
A630009N03,A630067N03Rik,Rbbp1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081195.1 | Ensembl: ENSMUST00000046305
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10~11
敲除长度
~1747 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444354Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered DNA methylation patterns, disrupted hematopoiesis and a portion develop acute myeloid leukemia. Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit short tibia and femur.
ARID4A,也称为RBBP1(Retinoblastoma-binding protein 1),是一种重要的AT富集区相互作用结构域(ARID)家族成员,参与基因表达调控和细胞增殖过程。ARID4A蛋白具有PWWP结构域和ARID结构域,这两个结构域共同决定了ARID4A的生物学功能。ARID4A蛋白可以与细胞周期调控蛋白,如视网膜母细胞瘤蛋白(RB)和雄激素受体(AR)相互作用,作为转录共激活因子,影响基因表达和细胞周期进程。此外,ARID4A蛋白还可以与BRMS1蛋白相互作用,参与SIN3组蛋白脱乙酰酶染色质重塑复合物的形成,调节细胞表型。

ARID4A在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,ARID4A可以影响男性生育能力,与Sertoli细胞功能和精子发生密切相关[3]。ARID4A蛋白的缺失会导致小鼠雄性生育能力下降,伴随睾丸发育不全和附睾发育不良。此外,ARID4A还可以抑制乳腺癌细胞转移,通过增强转移抑制基因的表达,如MTSS1、TIMP2、Rb1和PTEN等[4]。ARID4A蛋白的表达与乳腺癌患者预后相关,低表达ARID4A的乳腺癌患者预后较差。

ARID4A蛋白的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展相关。例如,ARID4A基因的杂合性错义突变与精神分裂症的发生相关[1]。此外,ARID4A基因的表达下调与静脉血栓栓塞的发生相关[2]。此外,ARID4A基因的表达下调还与前列腺癌的发生和发展相关[5]。ARID4A基因的缺失可以导致小鼠发生白血病,表现为无效的血细胞生成和骨髓衰竭[7]。ARID4A基因的缺失还会导致基因组印记异常,影响Prader-Willi综合征和Angelman综合征的发生[6]。

综上所述,ARID4A是一种重要的ARID家族成员,参与基因表达调控和细胞增殖过程。ARID4A蛋白可以与多种蛋白质相互作用,影响细胞周期进程、细胞表型和基因组印记。ARID4A基因的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括精神分裂症、静脉血栓栓塞、前列腺癌、白血病和基因组印记异常等。ARID4A的研究有助于深入理解ARID家族蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Decheng, Wei, Xiaoxi, Lin, Lin, Lu, Qing, He, Guang. 2022. A novel heterozygous missense variant of the ARID4A gene identified in Han Chinese families with schizophrenia-diagnosed siblings that interferes with DNA-binding activity. In Molecular psychiatry, 27, 2777-2786. doi:10.1038/s41380-022-01530-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35365808/
2. Lindström, Sara, Wang, Lu, Smith, Erin N, Trégouët, David-Alexandre, Smith, Nicholas L. . Genomic and transcriptomic association studies identify 16 novel susceptibility loci for venous thromboembolism. In Blood, 134, 1645-1657. doi:10.1182/blood.2019000435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31420334/
3. Wu, Ray-Chang, Jiang, Ming, Beaudet, Arthur L, Wu, Mei-Yi. 2013. ARID4A and ARID4B regulate male fertility, a functional link to the AR and RB pathways. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 110, 4616-21. doi:10.1073/pnas.1218318110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23487765/
4. Wan, Pengfei, Zhang, Dandan, Liu, Xueting, Lu, Wenbao. . Arid4a Suppresses Breast Tumor Metastasis by Enhancing MTSS1 Expression via mRNA Stability. In Cancer medicine, 14, e70732. doi:10.1002/cam4.70732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40066676/
5. Liang, Ying-Ke, Han, Zhao-Dong, Lu, Jian-Ming, He, Hui-Chan, Zhong, Wei-De. 2018. Downregulation of ARID4A and ARID4B promote tumor progression and directly regulated by microRNA-30d in patient with prostate cancer. In Journal of cellular biochemistry, 119, 7245-7255. doi:10.1002/jcb.26913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29797600/
6. Wu, Mei-Yi, Tsai, Ting-Fen, Beaudet, Arthur L. . Deficiency of Rbbp1/Arid4a and Rbbp1l1/Arid4b alters epigenetic modifications and suppresses an imprinting defect in the PWS/AS domain. In Genes & development, 20, 2859-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17043311/
7. Wu, Mei-Yi, Eldin, Karen W, Beaudet, Arthur L. 2008. Identification of chromatin remodeling genes Arid4a and Arid4b as leukemia suppressor genes. In Journal of the National Cancer Institute, 100, 1247-59. doi:10.1093/jnci/djn253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18728284/