Rpl10l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rpl10l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08001

品系全称

C57BL/6JCya-Rpl10lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-238217-Rpl10l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rpl10l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08001) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ribosomal protein L10-like
基因别称
EG238217
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001162933.1 | Ensembl: ENSMUST00000081908
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1489 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3647985Mice homozygous for a null allele exhibit male infertility associated with testicular hypoplasia, azoospermia,, arrest of male meiosis, male germ cell apoptosis, and impaired ribosome biogenesis in late prophase of meiosis I.
RPL10L(ribosomal protein L10-like)是一种位于人类第1号染色体上的基因,编码一种与核糖体蛋白L10结构相似的蛋白质。该基因属于核糖体蛋白基因家族,这些基因负责编码构成核糖体的蛋白质,核糖体是细胞内负责蛋白质合成的关键结构。RPL10L基因的表达具有组织特异性,主要在睾丸组织中表达,这表明它在生殖细胞发育中可能具有重要作用。

在人类中,RPL10L基因的突变与男性不育症有关。一项研究发现,在两个患有严重少精症的汉族中国兄弟中,发现了一个纯合的错义突变(NM_080746:c.A257C: p.H86P),该突变与严重少精症表型共分离。这种突变在公共数据库中不存在,并且在体外实验中显示会降低蛋白质水平。此外,在414名少精症/无精症患者中发现了三个额外的RPL10L突变,但在223名生育能力正常的受试者中没有发现RPL10L突变。这些发现表明RPL10L是男性不育症和严重少精症发病机制中的一个新的候选基因[1]。

在动物模型中,Rpl10l基因的缺失会导致雄性不育。研究表明,Rpl10l基因的表达补偿了Rpl10基因在减数分裂性染色体失活(MSCI)期间的表达不足。Rpl10l基因的缺失会导致晚期前期精母细胞的核糖体生物合成紊乱,并阻止从前期向第一次减数分裂的中期转变,从而引起雄性不育。重要的是,RPL10L的异位表达可以防止培养的RPL10缺陷体细胞死亡,并且Rpl10l启动子驱动的RPL10在精母细胞中的转基因表达可以恢复Rpl10l缺陷小鼠的精子发生和生育能力。这些结果表明Rpl10l在精子发生的减数分裂阶段起着重要作用,通过补偿MSCI介导的Rpl10转录沉默[2]。

此外,RPL10L基因的表达与肝细胞癌的细胞进展有关。研究发现,TMEM9基因的RNA干扰可以抑制肝细胞癌细胞的增殖,并且RPL10L基因的表达在肝细胞癌组织中显著升高。RPL10L基因的敲低可以抑制细胞增殖,导致G1期阻滞和细胞凋亡,同时降低细胞侵袭、迁移和粘附能力。这些结果表明RPL10L基因可能在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用[3]。

RPL10L基因的表达还受到DNA甲基化的调控。研究发现,在猪睾丸发育过程中,RPL10L基因的表达与DNA甲基化水平呈负相关。DNA甲基化主要通过CG位点发生,分析发现与RPL10L基因表达相关的差异甲基化区域和基因。这些发现表明DNA甲基化在调节猪睾丸发育中的RPL10L基因表达中起着重要作用[4]。

综上所述,RPL10L基因在生殖细胞发育、男性不育症和肝细胞癌的细胞进展中发挥着重要作用。RPL10L基因的表达受到DNA甲基化的调控,并且其突变与男性不育症有关。进一步研究RPL10L基因的功能和调控机制,有助于深入理解其在生殖和肿瘤发生发展中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tu, Chaofeng, Meng, Lanlan, Nie, Hongchuan, Lin, Ge, Tan, Yue-Qiu. 2020. A homozygous RPL10L missense mutation associated with male factor infertility and severe oligozoospermia. In Fertility and sterility, 113, 561-568. doi:10.1016/j.fertnstert.2019.10.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32111475/
2. Jiang, Long, Li, Tao, Zhang, Xingxia, Zhang, Yuanwei, Shi, Qinghua. 2017. RPL10L Is Required for Male Meiotic Division by Compensating for RPL10 during Meiotic Sex Chromosome Inactivation in Mice. In Current biology : CB, 27, 1498-1505.e6. doi:10.1016/j.cub.2017.04.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28502657/
3. Zhang, Yi, Ran, Yan, Xiong, Yan, Fan, Xiao-Li, Ye, Qi-Fa. 2016. Effects of TMEM9 gene on cell progression in hepatocellular carcinoma by RNA interference. In Oncology reports, 36, 299-305. doi:10.3892/or.2016.4821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27220462/
4. Feng, Yue, Zhang, Yu, Wu, Junjing, Peng, Xianwen, Mei, Shuqi. 2024. Comprehensive Analysis of Methylome and Transcriptome to Identify Potential Genes Regulating Porcine Testis Development. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25169105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39201790/