Lrfn5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrfn5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07999

品系全称

C57BL/6JCya-Lrfn5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-238205-Lrfn5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrfn5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07999) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat and fibronectin type III domain containing 5
基因别称
C130061B21,Salm5,mKIAA4208
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178714.5 | Ensembl: ENSMUST00000055815
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Lrfn5(Leucine Rich Repeat Neuronal 5)是一种神经突触发育的调节基因,位于哺乳动物中一个5.4 Mb的保守拓扑相关结构域(TAD)内,称为LRFN5位点。Lrfn5基因编码一种在突触后密度中表达的蛋白,参与调节突触的形成和功能,对神经系统的发育和功能至关重要。该基因的突变和表达异常与多种神经精神疾病相关,包括自闭症和抑郁症[2,3,6]。

研究表明,Lrfn5位点结构的改变与自闭症有关,并受到个体性别的影响。母系遗传的特定LRFN5位点单倍型与远亲男性中相同类型的自闭症相关。此外,在发育迟缓的个体中,LRFN5基因周围的组蛋白H3K9me3相关染色质水平存在男性和女性之间的定量差异,这可能与男性特有的自闭症易感性有关[2]。

在抑郁症的研究中,Lrfn5基因被确定为与抑郁症显著相关的基因之一。转录组关联分析(TWAS)发现,Lrfn5基因的表达与抑郁症之间存在强关联,并可能具有因果作用[1]。此外,基因和通路分析显示,Lrfn5基因所在的通路与神经元和突触过程的功能失调有关,这进一步支持了Lrfn5基因在抑郁症中的作用[1,3]。

在胰腺癌的早期检测中,Lrfn5基因的DNA甲基化水平被用作一种潜在的诊断标志物。研究发现,Lrfn5基因的甲基化水平在胰腺癌患者的细胞游离DNA中显著升高,且具有较高的诊断准确性[4]。

在羊脑中,Lrfn5基因的表达在感染羊瘙痒病的羊与健康羊之间存在差异。这表明Lrfn5基因可能参与了羊瘙痒病的发病机制,并可能成为羊瘙痒病诊断和治疗的潜在靶点[5]。

Lrfn5基因的表达还受到长链非编码RNA(lncRNA)的调控。研究发现,一个位于LRFN5基因附近的假基因chr14.232.a编码的lncRNA(lncLRFN5-10)对LRFN5基因的表达具有调节作用。在自闭症谱系障碍(ASD)患者中,chr14.232.a的微缺失导致LRFN5基因表达下调,而chr14.232.a的表达增加可以显著提高LRFN5基因的表达水平[6]。

综上所述,Lrfn5基因在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用,并与多种神经精神疾病相关。研究表明,Lrfn5基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括基因突变、DNA甲基化、长链非编码RNA等。进一步研究Lrfn5基因的生物学功能和调控机制,有助于深入理解神经精神疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dall'Aglio, Lorenza, Lewis, Cathryn M, Pain, Oliver. 2020. Delineating the Genetic Component of Gene Expression in Major Depression. In Biological psychiatry, 89, 627-636. doi:10.1016/j.biopsych.2020.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33279206/
2. Lybaek, Helle, Robson, Michael, de Leeuw, Nicole, Spielmann, Malte, Houge, Gunnar. 2022. LRFN5 locus structure is associated with autism and influenced by the sex of the individual and locus conversions. In Autism research : official journal of the International Society for Autism Research, 15, 421-433. doi:10.1002/aur.2677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35088940/
3. Nho, Kwangsik, Ramanan, Vijay K, Horgusluoglu, Emrin, Niculescu, Alexander B, Saykin, Andrew J. . Comprehensive gene- and pathway-based analysis of depressive symptoms in older adults. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 45, 1197-206. doi:10.3233/JAD-148009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25690665/
4. Ying, Lee, Sharma, Anup, Chhoda, Ankit, Farrell, James J, Ahuja, Nita. . Methylation-based Cell-free DNA Signature for Early Detection of Pancreatic Cancer. In Pancreas, 50, 1267-1273. doi:10.1097/MPA.0000000000001919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34860810/
5. Cosseddu, Gian Mario, Andréoletti, Olivier, Maestrale, Caterina, Agrimi, Umberto, Vaiman, Daniel. 2007. Gene expression profiling on sheep brain reveals differential transcripts in scrapie-affected/not-affected animals. In Brain research, 1142, 217-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17303092/
6. Cappuccio, Gerarda, Attanasio, Sergio, Alagia, Marianna, Del Giudice, Ennio, Brunetti-Pierri, Nicola. 2019. Microdeletion of pseudogene chr14.232.a affects LRFN5 expression in cells of a patient with autism spectrum disorder. In European journal of human genetics : EJHG, 27, 1475-1480. doi:10.1038/s41431-019-0430-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31152157/