Akap6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Akap6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07998

品系全称

C57BL/6JCya-Akap6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-238161-Akap6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akap6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07998) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
A kinase anchor protein 6
基因别称
Akapalpha,Akapbeta,PRKA
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198111.2 | Ensembl: ENSMUST00000095737
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~597 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3050566Targeted disruption of this gene results in partial embryonic lethality; surviving homozygotes display a decreased body weight, craniofacial defects and reduced viability.
AKAP6,也称为锚定蛋白激酶6或肌肉锚定蛋白激酶(mAKAP),是一种在心脏和骨骼肌中广泛表达的蛋白。它属于A-激酶锚定蛋白(AKAPs)家族,这些蛋白作为支架分子,参与细胞内信号传导的调节。AKAP6具有一个大的中央结构域,由多个锚定蛋白重复序列(spectrin repeats)组成,这些序列可以与多种信号分子结合,包括蛋白激酶A(PKA)、钙调蛋白(CaM)和RyR2(ryanodine receptor 2)等。AKAP6在心脏中起着关键作用,它通过整合上游信号并控制下游效应器来调节心脏重塑过程中的基因表达,特别是与转录因子NFATc、MEF2和HIF-1α以及II型组蛋白脱乙酰酶相关,这些因子控制病理性心脏肥厚[8]。

在细胞生物学中,AKAP6被发现是核包膜微管组织中心(MTOC)的关键组成部分。它通过其肌动蛋白重复序列将中心体蛋白锚定到核包膜上,作为nesprin-1α和Pcnt或AKAP9之间的适配器。此外,AKAP6和AKAP9形成了一个蛋白质平台,将高尔基体与核连接起来。这种连接使得高尔基体和核包膜都表现出MTOC活性,利用AKAP9或Pcnt-AKAP9来组织微管。AKAP6对于人类破骨细胞中核包膜MTOC的形成和活性也是必需的。在人类成骨细胞中,AKAP6的表达足以招募内源性的中心体蛋白[1]。这些发现揭示了核包膜MTOC作为双层结构,产生两组微管,AKAP6作为关键组织者。

在遗传病领域,AKAP6的突变与智力障碍有关。在一项基于沙特阿拉伯人群的研究中,AKAP6的突变被认为是导致智力障碍的一个原因。这项研究分析了1000个家庭的遗传病数据,发现了AKAP6的突变与智力障碍之间的关联[2]。

在肿瘤学领域,AKAP6的多态性与胶质瘤的易感性和预后有关。在中国汉族人群中,研究发现AKAP6的rs2239647多态性与胶质瘤风险增加相关,并且与较差的预后相关,特别是在高级别胶质瘤中[3]。此外,AKAP6的表达变化也与阿尔茨海默病患者的认知功能有关。一项研究表明,AKAP6在阿尔茨海默病患者的嗅球细胞中的表达显著改变,与认知过程相关[5]。

AKAP6还与Wnt/β-catenin信号通路有关,该通路在心脏功能障碍中起重要作用。研究发现,Wnt/β-catenin通路的激活导致细胞质钙富集,这种效应可以被环己酰亚胺抑制,环己酰亚胺可以阻断下游基因表达。通过转录组数据分析,发现Wnt/β-catenin通路的激活显著上调了mAKAP(也称为AKAP6)的表达水平。AKAP6是一种支架蛋白,可以增强PKA与其底物RyR2在心肌细胞中的相互作用。进一步的研究表明,AKAP6是经典Wnt通路的靶基因,增加AKAP6的表达可以增强PKA介导的RyR2磷酸化,导致内质网钙泄漏和心脏功能障碍[6]。

在卵巢癌研究中,AKAP6的变异与上皮性卵巢癌的风险有关。研究发现,AKAP6的两个变异体与侵袭性卵巢癌的风险相关[7]。这些发现表明,AKAP6的变异体可能在卵巢癌的发生发展中发挥作用。

AKAP6还与代谢综合征(MetS)相关。在一项研究中,通过分析脂肪素QTLs,发现AKAP6的变异体与MetS的生物学过程有关,可能参与癌症的发生和系统性炎症[9]。

此外,AKAP6与认知功能有关。在一项基于澳大利亚老年人队列的研究中,发现AKAP6-rs17522122*T与较差的基线认知表现相关,尤其是在情景记忆、工作记忆、词汇和感知速度方面,但与认知变化无关[4]。这些结果表明,AKAP6与认知功能有关,但在认知衰退方面没有发现关联。

综上所述,AKAP6作为一种重要的支架蛋白,在心脏重塑、细胞生物学、遗传病、肿瘤学、代谢综合征和认知功能等方面发挥着重要作用。AKAP6的研究不仅有助于深入理解细胞内信号传导的调节机制,还为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Vergarajauregui, Silvia, Becker, Robert, Steffen, Ulrike, Thievessen, Ingo, Engel, Felix B. 2020. AKAP6 orchestrates the nuclear envelope microtubule-organizing center by linking golgi and nucleus via AKAP9. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.61669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33295871/
2. Monies, Dorota, Abouelhoda, Mohamed, AlSayed, Moeenaldeen, Meyer, Brian F, Alkuraya, Fowzan S. 2017. The landscape of genetic diseases in Saudi Arabia based on the first 1000 diagnostic panels and exomes. In Human genetics, 136, 921-939. doi:10.1007/s00439-017-1821-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28600779/
3. Zhang, Ming, Zhao, Yonglin, Zhao, Junjie, Huang, Tingqin, Wu, Yuan. 2019. Impact of AKAP6 polymorphisms on Glioma susceptibility and prognosis. In BMC neurology, 19, 296. doi:10.1186/s12883-019-1504-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31759389/
4. Andrews, S J, Das, D, Anstey, K J, Easteal, S. 2017. Association of AKAP6 and MIR2113 with cognitive performance in a population-based sample of older adults. In Genes, brain, and behavior, 16, 472-478. doi:10.1111/gbb.12368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28067462/
5. Rantanen, Laura M, Bitar, Maina, Lampinen, Riikka, Kanninen, Katja M, White, Anthony R. 2022. An Alzheimer's Disease Patient-Derived Olfactory Stem Cell Model Identifies Gene Expression Changes Associated with Cognition. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11203258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291125/
6. Li, Ang, Shen, Yuanyuan, Li, Zhenyan, Li, Lin. 2025. Wnt/β-catenin pathway induces cardiac dysfunction via AKAP6-mediated RyR2 phosphorylation and sarcoplasmic reticulum calcium leakage. In Journal of molecular cell biology, , . doi:10.1093/jmcb/mjaf002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40097291/
7. Earp, Madalene, Tyrer, Jonathan P, Winham, Stacey J, Goode, Ellen L, Phelan, Catherine M. 2018. Variants in genes encoding small GTPases and association with epithelial ovarian cancer susceptibility. In PloS one, 13, e0197561. doi:10.1371/journal.pone.0197561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29979793/
8. Passariello, Catherine L, Li, Jinliang, Dodge-Kafka, Kimberly, Kapiloff, Michael S. . mAKAP-a master scaffold for cardiac remodeling. In Journal of cardiovascular pharmacology, 65, 218-25. doi:10.1097/FJC.0000000000000206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25551320/
9. Zhang, Yi, Kent, Jack W, Olivier, Michael, Blangero, John, Kissebah, Ahmed H. 2013. A comprehensive analysis of adiponectin QTLs using SNP association, SNP cis-effects on peripheral blood gene expression and gene expression correlation identified novel metabolic syndrome (MetS) genes with potential role in carcinogenesis and systemic inflammation. In BMC medical genomics, 6, 14. doi:10.1186/1755-8794-6-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23628382/