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Ash2l-flox 基因敲除小鼠

Name: Ash2l-flox条件性敲除小鼠-现货-赛业生物
Brand: 赛业生物 (Cyagen)
SKU: S-CKO-07995

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复苏/繁育服务

产品名称

Ash2l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07995

品系全称

C57BL/6JCya-Ash2l^em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23808-Ash2l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ash2l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07995) were purchased from Cyagen.

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周龄

性别

基因型

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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因

Ash2l

基因全称

基因别称

染色体号

Chr 8 (Mouse)

NCBI ID

23808 (Mouse)

转录本 ID

NCBI: NM_011791 | Ensembl: ENSMUST00000068892

修饰方式

条件性基因敲除

靶向范围

Exon 8

敲除长度

~2.0 kb

下载方案

S-CKO-07995_6J_23808_Ash2l_Exon 8_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

表型提示

MGI:1344416Mice homozygous for a gene trapped allele die before E8.5-E11.5.

ASH2L，也称为Absent, small or homeotic 2-like蛋白，是一种重要的组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）甲基转移酶复合物（COMPASS）的亚基。ASH2L对于组蛋白H3K4的甲基化过程至关重要，而H3K4的甲基化是一种与基因转录活性相关的表观遗传修饰。ASH2L与WDR5、RBBP5和DPY30等其他亚基相互作用，共同形成COMPASS复合物，负责催化H3K4的甲基化。H3K4的单甲基化和三甲基化分别标记着活跃的增强子和启动子，尽管H3K4甲基化的功能相关意义尚未完全阐明[1]。ASH2L在维持基因表达、细胞命运决定和器官发育中发挥着关键作用。在多种生物学过程中，ASH2L都扮演着重要的角色，包括发育、分化、代谢和肿瘤抑制。

在急性混合谱系白血病（MLL-rearranged acute leukemia）中，ASH2L的调节作用受到了关注。研究显示，ASH2L在MLL重排的急性白血病细胞系中发挥重要作用。通过分析ASH2L调控下HOXC8启动子的H3K4me3修饰，研究发现，ASH2L的表达水平显著下调时，HOXC8基因的表达也显著下调。此外，ASH2L与其他COMPASS成员如MLL、WDR5、RBBP5和染色质重塑因子BRTF的蛋白-蛋白相互作用对其在激活HOXC8基因转录中的作用至关重要[2]。

ASH2L的降解对染色质可及性和基因表达有显著影响。研究发现，ASH2L的降解导致H3K4me3水平下降，并影响H3K4me1和H3K27ac等其他组蛋白修饰。此外，ASH2L的降解还导致染色质致密化增加和转录因子结合改变，进而影响基因表达。这些结果表明，ASH2L的降解对染色质可及性和基因表达具有顺序性且相对缓慢的影响[3]。

ASH2L还与Oct4-干性回路相互作用，以促进超级增强子驱动的多能性网络。研究发现，ASH2L直接结合到多个干性基因的超级增强子上，调节多能性和自我更新。ASH2L与Oct4/Sox2/Nanog（OSN）形成Ash2l/OSN复合物，进一步驱动增强子激活和干细胞基因的上调，维持多能性回路。ASH2L的敲低消除了OSN对超级增强子的招募，并阻碍了增强子激活。这些发现表明，ASH2L与Oct4-干性回路相互作用，以维持多能性网络和干性回路[4]。

此外，ASH2L在维持DPY30的稳定性和结合中起着重要作用。研究发现，ASH2L的耗竭导致DPY30表达显著下降。进一步分析ASH2L ChIP-seq和RNA-seq数据排除了转录和翻译调控的可能性。DPY30的减少归因于泛素介导的蛋白酶体降解途径。此外，研究发现ASH2L SDI域中的三个氨基酸对于识别和结合DPY30至关重要。这些结果表明，ASH2L在维持DPY30的稳定性和结合中起着重要作用[5]。

ASH2L还在乳腺癌中发挥重要作用。研究发现，ASH2L基因在乳腺癌细胞系和原发性乳腺癌中常被扩增。ASH2L表达的增加与ERα表达的增加相关。ASH2L通过GATA3作为共激活因子，促进ERα基因的转录。这些结果表明，ASH2L在乳腺癌中通过GATA3增强ERα的表达[6]。

ASH2L在肾发育中也发挥着重要作用。研究发现，Ash2l的失活导致CAKUT样表型，包括肾发育不良。Ash2l的失活导致H3K4三甲基化水平下降，细胞增殖减慢，并影响UB分支形态发生。此外，Ash2l的失活还导致Ret、Gfra1和Wnt11等参与RET/GFRA1信号通路的基因表达下调。这些结果表明，Ash2l介导的H3K4甲基化是UB形态发生中RET/GFRA1信号通路的表观遗传调节因子[7]。

ASH2L还在糖尿病肾病中发挥重要作用。研究发现，高糖诱导的肾小球系膜细胞（GMCs）中ASH2L表达增加。ASH2L的耗竭减轻了高糖诱导的纤维化和炎症。ASH2L介导的H3K4me3促进了HIPK2的转录表达，而HIPK2是肾脏纤维化的贡献者。这些结果表明，ASH2L在糖尿病肾病中通过HIPK2调节纤维化和炎症[8]。

综上所述，ASH2L是一种重要的组蛋白H3K4甲基转移酶复合物的亚基，在维持基因表达、细胞命运决定和器官发育中发挥着关键作用。ASH2L的降解对染色质可及性和基因表达有显著影响。ASH2L还与Oct4-干性回路相互作用，以维持多能性网络和干性回路。ASH2L在乳腺癌和肾发育中也发挥着重要作用。此外，ASH2L还在糖尿病肾病中通过HIPK2调节纤维化和炎症。深入研究ASH2L的功能和机制将有助于更好地理解基因表达调控和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Wu, Yu-Jie, Li, Li-Xia, Liu, Lu, Qiu, Hai-Rong, Wang, Hui. 2020. ASH2L-Promoted HOXC8 Gene Expression Plays a Role in Mixed Lineage Leukemia-Rearranged Acute Leukemia. In OncoTargets and therapy, 13, 381-387. doi:10.2147/OTT.S221643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32021283/

2. Froimchuk, Eugene, Jang, Younghoon, Ge, Kai. 2017. Histone H3 lysine 4 methyltransferase KMT2D. In Gene, 627, 337-342. doi:10.1016/j.gene.2017.06.056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28669924/

3. Barsoum, Mirna, Sayadi-Boroujeni, Roksaneh, Stenzel, Alexander T, Lüscher-Firzlaff, Juliane, Lüscher, Bernhard. 2023. Sequential deregulation of histone marks, chromatin accessibility and gene expression in response to PROTAC-induced degradation of ASH2L. In Scientific reports, 13, 22565. doi:10.1038/s41598-023-49284-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38114530/

4. Tsai, Ping-Hsing, Chien, Yueh, Wang, Mong-Lien, Chen, Chung-Hsuan, Chiou, Shih-Hwa. . Ash2l interacts with Oct4-stemness circuitry to promote super-enhancer-driven pluripotency network. In Nucleic acids research, 47, 10115-10133. doi:10.1093/nar/gkz801. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31555818/

5. Ma, Mengjie, Zhou, Jiafeng, Ma, Zhihua, Shu, Pengcheng, Peng, Xiaozhong. 2022. The Ash2l SDI Domain Is Required to Maintain the Stability and Binding of DPY30. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11091450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35563756/

6. Qi, Jin, Huo, Lei, Zhu, Yiwei Tony, Zhu, Yi-Jun. 2014. Absent, small or homeotic 2-like protein (ASH2L) enhances the transcription of the estrogen receptor α gene through GATA-binding protein 3 (GATA3). In The Journal of biological chemistry, 289, 31373-81. doi:10.1074/jbc.M114.579839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25258321/

7. Zhao, Ziyi, Dai, Xuantong, Jiang, Gengru, Lin, Fujun. 2023. ASH2L Controls Ureteric Bud Morphogenesis through the Regulation of RET/GFRA1 Signaling Activity in a Mouse Model. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 34, 988-1002. doi:10.1681/ASN.0000000000000099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36758123/

8. Zhong, Wen, Hong, Chen, Dong, Yejun, Xiao, Chenxi, Liu, Xinhua. 2022. ASH2L Aggravates Fibrosis and Inflammation through HIPK2 in High Glucose-Induced Glomerular Mesangial Cells. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13122244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36553510/

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精子检测	① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证	交付状态	活体/精子
环境标准	SPF	供应地区	中国

Ash2l-flox 基因敲除小鼠

Ash2l-flox 基因敲除小鼠

S-CKO-07995

C57BL/6JCya-Ash2lem1flox/Cya

C57BL/6JCya

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基因研究概述

质控标准

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