Apob-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Apob-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07990

品系全称

C57BL/6JCya-Apobem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-238055-Apob-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apob-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07990) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
apolipoprotein B
基因别称
Apo B-100,apob-100,apob-48
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009693 | Ensembl: ENSMUST00000037811
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88052Homozygous null mutants usually die by midgestation and longer survivors exhibit exencephaly. Heterozygotes show reduced plasma cholesterol and apolipoprotein levels. Single isoform B100 and B48 null mutants are viable.
APOB基因,也称为Apolipoprotein B基因,是一种重要的基因,它编码了一种称为载脂蛋白B的蛋白质。载脂蛋白B是一种大型的、两性的糖蛋白,它在人类的脂蛋白代谢中起着核心作用。从APOB基因中,通过一种独特的转录后编辑过程,产生了两种形式的载脂蛋白B:apoB-48和apoB-100。apoB-48是肠腔中乳糜微粒产生的必需成分,而apoB-100则是肝脏中极低密度脂蛋白(VLDL)产生的必需成分。除了是VLDL的结构成分外,apoB-100还是低密度脂蛋白(LDL)受体介导的LDL颗粒内吞的配体[1]。

在研究单基因性血脂异常的过程中,揭示了代谢途径的重要方面。研究发现,APOB基因的缺陷会导致低胆固醇血症和高胆固醇血症。家族性低β-脂蛋白血症和家族性配体缺陷apoB-100是两种由APOB基因突变引起的血脂异常。错义突变会导致apoB的LDL受体结合域发生改变,从而导致家族性配体缺陷apoB-100,其特征是高胆固醇血症和早发性冠状动脉疾病。APOB基因中的其他突变会导致家族性低β-脂蛋白血症,其特征是低胆固醇血症和对动脉粥样硬化的抵抗力[1]。

对于低β-脂蛋白血症的患者,分子遗传检测可能会发现一个遗传原因,这可以作为开始适当治疗的基础。例如,在一个低密度脂蛋白胆固醇水平低至0.1 mmol/l的患者中,DNA测序显示该患者APOB基因中存在Q384K突变,这种突变与家族中的低β-脂蛋白血症相关。该突变位于apoB的大脂质转移模块中,该模块被认为对于apoB的脂质化过程至关重要。研究结果表明,Q384K突变严重减少了肝脏中apoB-100的分泌,而没有减少肠腔中apoB-48的分泌[2]。

在早发性帕金森病(EOPD)患者中,除了PRKN基因突变外,也发现了APOB基因突变。这些复合杂合突变扩大了与EOPD相关的基因突变类型谱,并为理解EOPD的遗传基础提供了新的见解[3]。

此外,APOB基因的失活与肝细胞癌(HCC)的预后不良相关。研究发现,APOB基因失活与多种致癌和转移调节因子的上调以及肿瘤抑制因子的下调相关,这表明APOB可能参与了HCC发展的多个基因的调控[4]。

还有研究发现,APOB基因多态性与胆石病(GSD)相关。在胆石病患者中,APOB基因的某些多态性位点与胆石病的发生风险增加相关,而其他多态性位点则与胆石病的风险降低相关[5]。

综上所述,APOB基因在脂蛋白代谢、动脉粥样硬化、胆石病和HCC等多种疾病中发挥着重要作用。APOB基因的突变和表达改变可能会影响apoB的分泌和功能,从而导致多种病理生理过程。因此,APOB基因的研究对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Whitfield, Amanda J, Barrett, P Hugh R, van Bockxmeer, Frank M, Burnett, John R. 2004. Lipid disorders and mutations in the APOB gene. In Clinical chemistry, 50, 1725-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15308601/
2. Strøm, Thea Bismo, Asprusten, Emil, Laerdahl, Jon K, Bogsrud, Martin Prøven, Leren, Trond P. 2023. Missense mutation Q384K in the APOB gene affecting the large lipid transfer module of apoB reduces the secretion of apoB-100 in the liver without reducing the secretion of apoB-48 in the intestine. In Journal of clinical lipidology, 17, 800-807. doi:10.1016/j.jacl.2023.08.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37718180/
3. Bing, Shijia, Yi, Xia, Tang, Xiangqi. . Early-onset Parkinson's disease with mutations in both the PRKN gene and the APOB gene: A case report. In Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences, 49, 637-642. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2024.230438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39019793/
4. Lee, Gena, Jeong, Yun Seong, Kim, Do Won, Sim, Yeong-Eun, Yim, Sun Young. 2018. Clinical significance of APOB inactivation in hepatocellular carcinoma. In Experimental & molecular medicine, 50, 1-12. doi:10.1038/s12276-018-0174-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30429453/
5. Kurzawski, Mateusz, Juzyszyn, Zygmunt, Modrzejewski, Andrzej, Adamcewicz, Ryszard, Droździk, Marek. . Apolipoprotein B (APOB) gene polymorphism in patients with gallbladder disease. In Archives of medical research, 38, 360-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17350490/