智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fscn2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fscn2-flox
产品编号：
S-CKO-07985
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fscn2-flox mice (Strain S-CKO-07985) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fscn2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-238021-Fscn2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07985
基因名
Fscn2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ahl8；A930022G03；C630046B20Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2443337 Mice homozygous for disruptions in this gene display retinal generation with structural abnormalities of the outer segment and depressed rod and cone ERGs that worsen with age.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fscn2位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Fscn2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fscn2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Fscn2基因位于小鼠11号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含157个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Fscn2基因功能的丧失。Fscn2-flox小鼠模型的构建过程包括利用BAC克隆RP23-296K20为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域，构建靶向载体。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带Fscn2基因敲除等位基因的小鼠显示视网膜结构异常，并随着年龄的增长，视杆细胞和视锥细胞的ERGs下降。该模型可用于研究Fscn2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Fscn2，也称为Fascin2或视网膜Fascin基因，是一种编码肌动蛋白交联蛋白的基因。Fascin蛋白在细胞骨架的形成和细胞极性的维持中发挥着重要作用，尤其是在动态细胞延伸过程中，如神经元的生长锥丝足。Fscn2基因在视网膜中特异性表达，其表达受视网膜特异性转录因子如Crx和Nrl的调控。Fscn2基因与另一个肌动蛋白基因ACTG1紧密连锁，这表明它们可能来自共同的基因复制事件[2]。Fscn2基因的突变与多种视网膜疾病有关，包括视网膜色素变性和黄斑变性。
在视网膜色素变性患者中，Fscn2基因的突变导致光感受器细胞的退行性变。Fscn2基因的杂合子不足可能阻碍光感受器外节盘的维持和/或延长，导致光感受器退行性变，类似于人类常染色体显性视网膜色素变性[1]。Fscn2基因的突变还与听力损失有关。在Fscn2基因敲除小鼠中，观察到了进行性听力损失和视网膜退行性变。这些小鼠的毛细胞和静纤毛发生了显著的退行性变，视网膜变薄，电视网膜图（ERG）幅度降低[3]。这些结果表明，Fscn2基因在维持耳和眼功能方面发挥着重要作用。
在Fscn2基因敲除小鼠中，内耳的PARVB表达上调，而ILK、p-ILK、p-AKT和Bcl-2的表达下调。这些结果表明，Fscn2基因可能通过抑制PPAR-γ进入细胞核来负调节PARVB的表达，从而导致ILK-AKT相关通路的抑制和耳蜗细胞存活[4]。此外，Fscn2基因的突变还与黄斑变性有关。在Fscn2基因突变患者中，观察到了典型的视网膜色素变性表现，包括视力下降、视乳头苍白和视网膜血管变细。这些结果表明，Fscn2基因的突变可能导致多种视网膜疾病[5]。
Fscn2基因的拷贝数变异（CNV）可能改变杂合子突变的表型效应。在Fscn2基因突变患者中，发现野生型和突变等位基因的拷贝数比例存在差异。然而，这些发现排除了Fscn2基因拷贝数变异与视网膜色素变性的关联，表明Fscn2基因可能不是视网膜色素变性的主要病因[6]。
Fscn2基因在狗的视网膜退行性变中也表现出一定的相关性。在患有进行性视网膜萎缩的狗中，Fscn2基因的某些多态性位点被发现。尽管没有观察到这些多态性与PRA临床状态之间的直接关联，但Fscn2基因仍然是狗视网膜疾病的良好候选基因[7]。
Fscn2基因在西班牙人群中与常染色体显性视网膜色素变性或黄斑变性相关。在西班牙患者中，发现Fscn2基因的多个核苷酸替代突变，包括错义突变、无义突变和沉默突变。然而，与突变共分离的家族研究表明，突变与疾病之间没有直接的关系[8]。
综上所述，Fscn2基因在视网膜和耳蜗细胞的功能和结构维持中发挥着重要作用。Fscn2基因的突变与多种视网膜疾病有关，包括视网膜色素变性和黄斑变性。Fscn2基因的突变还与听力损失有关。Fscn2基因的研究有助于深入理解视网膜和耳蜗细胞的功能和疾病发生机制，为视网膜疾病和听力损失的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yokokura, Shunji, Wada, Yuko, Nakai, Shigeyasu, Tamai, Makoto, Noda, Tetsuo. . Targeted disruption of FSCN2 gene induces retinopathy in mice. In Investigative ophthalmology & visual science, 46, 2905-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16043865/
2. Tubb, B E, Bardien-Kruger, S, Kashork, C D, Siciliano, M J, Bryan, J. . Characterization of human retinal fascin gene (FSCN2) at 17q25: close physical linkage of fascin and cytoplasmic actin genes. In Genomics, 65, 146-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10783262/
3. Liu, Xiang, Zhao, Mengmeng, Xie, Yi, Jin, Changzhu, Han, Fengchan. 2018. Null Mutation of the Fascin2 Gene by TALEN Leading to Progressive Hearing Loss and Retinal Degeneration in C57BL/6J Mice. In G3 (Bethesda, Md.), 8, 3221-3230. doi:10.1534/g3.118.200405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30082328/
4. Liu, Rongrong, Shang, Wenjing, Liu, Yingying, Song, Xicheng, Han, Fengchan. 2024. Inhibition of the ILK-AKT pathway by upregulation of PARVB contributes to the cochlear cell death in Fascin2 gene knockout mice. In Cell death discovery, 10, 89. doi:10.1038/s41420-024-01851-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38374196/
5. Wada, Y, Abe, T, Takeshita, T, Yanashima, K, Tamai, M. . Mutation of human retinal fascin gene (FSCN2) causes autosomal dominant retinitis pigmentosa. In Investigative ophthalmology & visual science, 42, 2395-400. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11527955/
6. Jin, Zi-Bing, Mandai, Michiko, Homma, Kohei, Nao-I, Nobuhisa, Takahashi, Masayo. 2008. Allelic copy number variation in FSCN2 detected using allele-specific genotyping and multiplex real-time PCRs. In Investigative ophthalmology & visual science, 49, 3799-805. doi:10.1167/iovs.07-1656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18450588/
7. Horák, Pavel, Knoll, Ales, Dvorák, Josef. . The retinal fascin gene 2 (FSCN2)--partial structural analysis and polymorphism detection in dogs with progressive retinal atrophy (PRA). In Journal of applied genetics, 47, 361-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17132901/
8. Gamundi, María José, Hernan, Imma, Maseras, Miquel, Valverde, Diana, Carballo, Miguel. 2005. Sequence variations in the retinal fascin FSCN2 gene in a Spanish population with autosomal dominant retinitis pigmentosa or macular degeneration. In Molecular vision, 11, 922-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16280978/
