Agr2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Agr2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07976

品系全称

C57BL/6JCya-Agr2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23795-Agr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agr2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07976) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
anterior gradient 2
基因别称
Agr2h,Gob-4,HAG-2,XAG-2,mAG-2
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011783 | Ensembl: ENSMUST00000020898
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344405Mice homozygous for one of several knock-out alleles exhibit reduced preweaning survival, abnormal gastrointestial morphology affecting secretory cell lineages, and increased susceptibility to induced colitis to varying degrees.
AGR2,也称为前梯度蛋白2或ERp29,是一种属于蛋白质二硫键异构酶(PDI)基因家族的蛋白质。它最初被确定为一种在乳腺癌细胞系中表达的雌激素反应基因。AGR2在多种癌症中表达上调,包括乳腺癌、前列腺癌和胶质母细胞瘤。它在癌症发生、发展和转移中发挥重要作用,被认为是一种潜在的肿瘤标志物和治疗靶点。

AGR2是一种分泌蛋白,广泛存在于乳腺中。在癌前病变、原发肿瘤和转移肿瘤中,AGR2的表达均有所升高。AGR2的蛋白结构包括内质网保留序列、蛋白质二硫键异构酶活性位点和多个蛋白质结合序列,赋予其在乳腺癌细胞内外具有多种功能。AGR2在乳腺癌进展和预后中的作用已被广泛研究,研究表明,AGR2可以作为乳腺癌早期诊断和治疗的一个有希望的生物标志物和治疗靶点[3]。

AGR2在正常乳腺腺体发育中发挥重要作用。AGR2的表达在乳腺腺体发育过程中受到雌激素的调控,并在妊娠晚期和哺乳期达到峰值。AGR2基因敲除小鼠模型显示,AGR2通过调节乳腺上皮细胞增殖来促进正常的乳腺腺泡发育[4]。此外,AGR2在乳腺癌细胞中的过表达可以增加细胞存活、集落形成和增殖,而AGR2功能丧失则导致细胞周期进展减缓和细胞死亡[5]。

AGR2的基因功能需要一种独特的内质网定位基序。AGR2蛋白的羧基末端具有KTEL基序,该基序对于AGR2蛋白的内质网定位和功能至关重要。AGR2蛋白的羧基末端KTEL基序的缺失会导致AGR2蛋白分泌和AGR2功能丧失[1]。

AGR2的异常表达与多种疾病相关,包括一种临床上类似于囊性纤维化(CF)的疾病。该疾病表现为反复的下呼吸道感染、生长不良和慢性腹泻等症状。研究发现,该疾病患者存在AGR2基因的双等位基因变异,导致AGR2基因功能的丧失,进而影响粘液纤毛清除机制[2]。

AGR2在胰腺癌发生发展中发挥重要作用。在胰腺导管腺癌(PDAC)的早期阶段,AGR2的表达上调。AGR2基因敲除可以阻止胰腺炎诱导的KrasG12D驱动的胰腺癌发生发展。AGR2蛋白通过其羧基末端核定位信号引导RNA聚合酶II进入细胞核,从而抑制DNA损伤反应和p53活化,促进PDAC的起始[6]。

AGR2在前列腺癌中的表达也有所升高。AGR2蛋白在前列腺癌细胞中的过表达与前列腺癌的发生和进展相关。AGR2蛋白的表达与前列腺癌的Gleason评分呈负相关,并且AGR2蛋白的低表达与疾病复发密切相关[7]。

综上所述,AGR2是一种在多种癌症中表达上调的蛋白质,它在癌症发生、发展和转移中发挥重要作用。AGR2的异常表达与多种疾病相关,包括一种临床上类似于囊性纤维化的疾病。AGR2在正常乳腺腺体发育中发挥重要作用,并通过调节乳腺上皮细胞增殖来促进正常的乳腺腺泡发育。AGR2的基因功能需要一种独特的内质网定位基序。AGR2在胰腺癌发生发展中发挥重要作用,并且AGR2在前列腺癌中的表达也与前列腺癌的发生和进展相关。因此,AGR2是一个有希望的乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌的治疗靶点和生物标志物。

参考文献:
1. Gupta, Aparna, Dong, Aiwen, Lowe, Anson W. 2011. AGR2 gene function requires a unique endoplasmic reticulum localization motif. In The Journal of biological chemistry, 287, 4773-82. doi:10.1074/jbc.M111.301531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22184114/
2. Bertoli-Avella, Aida, Hotakainen, Ronja, Al Shehhi, Maryam, Al-Muhsen, Saleh, Bauer, Peter. 2021. A disorder clinically resembling cystic fibrosis caused by biallelic variants in the AGR2 gene. In Journal of medical genetics, 59, 993-1001. doi:10.1136/jmedgenet-2021-108150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34952832/
3. Zhang, Ke, Li, Yuan, Kong, Xiangyi, Chang, Hu, Xuan, Lixue. 2023. AGR2: a secreted protein worthy of attention in diagnosis and treatment of breast cancer. In Frontiers in oncology, 13, 1195885. doi:10.3389/fonc.2023.1195885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37197416/
4. Verma, Suman, Salmans, Michael L, Geyfman, Mikhail, Lipkin, Steven M, Andersen, Bogi. 2012. The estrogen-responsive Agr2 gene regulates mammary epithelial proliferation and facilitates lobuloalveolar development. In Developmental biology, 369, 249-60. doi:10.1016/j.ydbio.2012.06.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819674/
5. Salmans, Michael L, Zhao, Fang, Andersen, Bogi. 2013. The estrogen-regulated anterior gradient 2 (AGR2) protein in breast cancer: a potential drug target and biomarker. In Breast cancer research : BCR, 15, 204. doi:10.1186/bcr3408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23635006/
6. Zhang, Zhiheng, Li, Hongzhen, Deng, Yibin, Friess, Helmut, Kong, Bo. 2021. AGR2-Dependent Nuclear Import of RNA Polymerase II Constitutes a Specific Target of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma in the Context of Wild-Type p53. In Gastroenterology, 161, 1601-1614.e23. doi:10.1053/j.gastro.2021.07.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34303658/
7. Maresh, Erin L, Mah, Vei, Alavi, Mohammad, Liu, Alvin Y, Goodglick, Lee. 2010. Differential expression of anterior gradient gene AGR2 in prostate cancer. In BMC cancer, 10, 680. doi:10.1186/1471-2407-10-680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21144054/