Slfn14-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slfn14-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07963

品系全称

C57BL/6JCya-Slfn14em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-237890-Slfn14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slfn14-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07963) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
schlafen 14
基因别称
Gm20,Slfn14-ps
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001166028.1 | Ensembl: ENSMUST00000163961
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1215 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684866Mice homozygous for a K208N mutation do not survive to weaning. Heterozygotes show microcytic erythrocytosis, hemolytic anemia, splenomegaly and abnormal thrombus formation.
Slfn14,全称Schlafen 14,是一种编码RNA内切核酸酶的基因,它在细胞内起到调节RNA降解的作用。Slfn14基因突变与多种血液系统疾病相关,特别是与血小板功能障碍和出血性疾病有关。该基因突变会影响血小板的形成和功能,导致血小板减少症和出血倾向。

根据一项研究,Slfn14基因突变与出血有关。这项研究报道了SLFN14基因突变导致的血小板减少症,患者表现出明显的出血倾向[1]。另一项研究发现,SLFN14基因突变与血小板功能障碍有关,表现为血小板聚集和ATP分泌受损[2]。此外,还有研究表明,SLFN14基因突变与血小板减少症有关,患者血小板减少,并且血小板功能受损[5]。

另外一项研究发现,SLFN14基因突变导致的血小板减少症与线粒体功能障碍有关。这项研究使用了一种永生的巨核细胞系(imMKCL)来模拟疾病,并分析了SLFN14基因突变对巨核细胞和血小板的影响。研究发现,SLFN14基因突变的巨核细胞和血小板表现出线粒体组织缺陷,以及RNA降解的迹象。此外,对患者的血小板转录组进行了测序,发现了一些差异表达的基因,其中上调的基因与线粒体翻译和转录通路相关[3]。

还有一项研究发现,SLFN14基因突变与巨核细胞和红细胞谱系的分化有关。这项研究建立了一种小鼠模型,通过CRISPR技术敲入SLFN14基因的K208N突变。研究发现,K208N突变导致小鼠出现微细红细胞性红细胞增多症、溶血性贫血和脾肿大等表型。此外,该突变还影响了小鼠脾脏和骨髓中的红细胞祖细胞,表明SLFN14在哺乳动物造血过程中起着关键作用,并且是血小板和红细胞谱系分化的物种特异性调节因子[6]。

另外一项研究发现,SLFN14基因突变还与LINE-1转座活性有关。LINE-1是一种逆转录转座子,其转座常导致宿主基因组不稳定。SLFN14基因突变被发现具有抑制LINE-1转座活性的作用,通过影响LINE-1的转录和降解来降低其表达水平[4]。

综上所述,SLFN14基因突变与血小板功能障碍、出血性疾病、线粒体功能障碍、巨核细胞和红细胞谱系的分化以及LINE-1转座活性有关。SLFN14基因突变导致的疾病机制可能涉及线粒体功能障碍、RNA降解和血小板功能受损等。这些研究结果有助于深入理解SLFN14基因在血液系统疾病中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Stapley, Rachel J, Pisareva, Vera P, Pisarev, Andrey V, Morgan, Neil V. 2019. SLFN14 gene mutations associated with bleeding. In Platelets, 31, 407-410. doi:10.1080/09537104.2019.1648781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31378119/
2. Lee, Kiwon, Poncz, Mortimer. . SLFN14 ribosomopathy and platelet dysfunction. In Blood, 141, 2170-2172. doi:10.1182/blood.2023019949. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37140956/
3. Ver Donck, Fabienne, Ramaekers, Kato, Thys, Chantal, Labarque, Veerle, Freson, Kathleen. . Ribosome dysfunction underlies SLFN14-related thrombocytopenia. In Blood, 141, 2261-2274. doi:10.1182/blood.2022017712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36790527/
4. Mao, Yang, Ding, Ji Wei, Chen, Min Shu, Cen, Shan, Li, Xiao Yu. . [SLFN14 inhibits LINE-1 transposition activity]. In Yi chuan = Hereditas, 42, 669-679. doi:10.16288/j.yczz.20-081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32694106/
5. Fletcher, Sarah J, Johnson, Ben, Lowe, Gillian C, Watson, Steve P, Morgan, Neil V. 2015. SLFN14 mutations underlie thrombocytopenia with excessive bleeding and platelet secretion defects. In The Journal of clinical investigation, 125, 3600-5. doi:10.1172/JCI80347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26280575/
6. Stapley, Rachel J, Smith, Christopher W, Haining, Elizabeth J, Khan, Abdullah O, Morgan, Neil V. . Heterozygous mutation SLFN14 K208N in mice mediates species-specific differences in platelet and erythroid lineage commitment. In Blood advances, 5, 377-390. doi:10.1182/bloodadvances.2020002404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33496736/