智鼠故事 
C57BL/6JCya-Atad5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Atad5-flox
产品编号：
S-CKO-07961
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Atad5-flox mice (Strain S-CKO-07961) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Atad5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-237877-Atad5-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07961
基因名
Atad5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm17；FRAG1；C130052G03Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2442925 Mice homozygous for a gene trap allele exhibit prenatal lethality. Mice heterozygous for a gene trap allele exhibit genomic instability, premature death, and a wide spectrum of spontaneous tumors.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Atad5位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Atad5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Atad5-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Atad5基因位于小鼠11号染色体上，由23个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在23号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第四和5号外显子，包含约2095个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Atad5基因功能的丧失。
Atad5-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Atad5基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ATAD5，也称为Elg1在哺乳动物中的同源物，是一种重要的蛋白质，对于维持基因组稳定性至关重要。ATAD5属于ATPase家族AAA域含蛋白，其主要功能是从新合成的DNA上卸载增殖细胞核抗原（PCNA）。PCNA是一种滑动夹，它环围DNA并作为DNA聚合酶和其他DNA复制和修复蛋白的结合平台。ATAD5通过卸载PCNA来维持复制叉的稳定性，防止R-loop的形成，并在复制压力下促进复制叉的重启。
ATAD5的缺失会导致PCNA在染色质上的积累，细胞分裂减慢，以及基因组不稳定性的增加。例如，ATAD5缺失的B细胞在细胞周期S期积累，细胞增殖减少，Ig重链基因（Igh）的重组减少[2]。ATAD5的缺失还会导致基因组不稳定，包括重组和染色体易位增加，以及肿瘤发生的风险增加[1]。
ATAD5通过与RNA解旋酶（如DDX1、DDX5、DDX21和DHX9）相互作用，增加这些解旋酶在复制叉上的丰度，从而促进R-loop的解决[3]。此外，ATAD5通过卸载PCNA来防止新的R-loop的形成，否则PCNA会在DNA上积累并持久存在，与转录机制发生碰撞[3]。
ATAD5的表达受到多种因素的调控，包括病毒蛋白。例如，乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）可以通过E2F1上调ATAD5的表达[4]。ATAD5的表达上调可以增强HBV的产生，并使肝癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶的敏感性降低[4]。
综上所述，ATAD5是一种重要的蛋白质，对于维持基因组稳定性至关重要。ATAD5通过卸载PCNA来维持复制叉的稳定性，防止R-loop的形成，并在复制压力下促进复制叉的重启。ATAD5的缺失会导致基因组不稳定性的增加，包括重组和染色体易位增加，以及肿瘤发生的风险增加。ATAD5的表达受到多种因素的调控，包括病毒蛋白。ATAD5的研究有助于深入理解基因组稳定性的维持机制，以及疾病发生和发展机制。
参考文献：
1. Kubota, Takashi, Myung, Kyungjae, Donaldson, Anne D. 2013. Is PCNA unloading the central function of the Elg1/ATAD5 replication factor C-like complex? In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 12, 2570-9. doi:10.4161/cc.25626. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23907118/
2. Zanotti, Kimberly J, Maul, Robert W, Castiblanco, Diana P, Saribasak, Huseyin, Gearhart, Patricia J. 2014. ATAD5 deficiency decreases B cell division and Igh recombination. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 194, 35-42. doi:10.4049/jimmunol.1401158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25404367/
3. Kim, Sangin, Kang, Nalae, Park, Su Hyung, Myung, Kyungjae, Lee, Kyoo-Young. . ATAD5 restricts R-loop formation through PCNA unloading and RNA helicase maintenance at the replication fork. In Nucleic acids research, 48, 7218-7238. doi:10.1093/nar/gkaa501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32542338/
4. Ghosh, Alip, Ghosh, Suchandrima, Dasgupta, Debanjali, Chowdhury, Abhijit, Banerjee, Soma. 2016. Hepatitis B Virus X Protein Upregulates hELG1/ ATAD5 Expression through E2F1 in Hepatocellular Carcinoma. In International journal of biological sciences, 12, 30-41. doi:10.7150/ijbs.12310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26722215/
