Sarm1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sarm1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07960

品系全称

C57BL/6JCya-Sarm1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-237868-Sarm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sarm1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07960) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sterile alpha and HEAT/Armadillo motif containing 1
基因别称
A830091I15Rik,MyD885,Sarm
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001168521 | Ensembl: ENSMUST00000108287
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136419Mice homozygous for a null allele exhibit reduced apoptosis induced by oxygen and glucose deprivation in hippocampal slices.
基因SARM1,也称为 sterile alpha and TIR motif containing 1,是一种在神经元中发挥重要作用的蛋白。SARM1是一种NADase,具有NADase酶活性,对于其促退化功能至关重要。SARM1是Wallerian样退化途径的核心驱动因子,该途径是进化上保守的,在化学、炎症、机械或代谢损伤后导致轴突退化。SARM1通过其NADase活性,将NAD+裂解为烟酰胺和ADP核糖,导致细胞内NAD+水平的降低,从而激活下游的退化途径。SARM1的激活会导致轴突的退化,并最终导致神经功能障碍。

SARM1的激活与多种神经退行性疾病相关,包括化疗引起的周围神经病变(CIPN)、糖尿病周围神经病变(DPN)和创伤性脑损伤(TBI)。在这些疾病中,SARM1的激活会导致轴突的退化,并最终导致神经功能障碍。因此,SARM1已成为神经退行性疾病治疗的一个有吸引力的靶点。

在化疗引起的周围神经病变中,SARM1的激活是导致轴突退化的关键因素。SARM1的抑制剂可以保护轴突的结构和功能,并减少神经损伤。在糖尿病周围神经病变中,SARM1的缺失可以显著减轻轴突退化,并改善神经功能。在创伤性脑损伤中,SARM1的缺失可以减少TDP-43和pTau的积聚,并改善神经功能和存活率。

此外,SARM1还参与调节巨噬细胞的代谢和免疫基因的表达。SARM1缺陷的巨噬细胞表现出NAD+水平升高,并且对氧化磷酸化和糖酵解的储备能力增加。SARM1还限制巨噬细胞在促炎状态下的糖酵解,并调节炎症相关基因的表达。

总之,SARM1是一种重要的NADase,在神经元中发挥重要作用。SARM1的激活与多种神经退行性疾病相关,包括化疗引起的周围神经病变、糖尿病周围神经病变和创伤性脑损伤。SARM1已成为神经退行性疾病治疗的一个有吸引力的靶点。此外,SARM1还参与调节巨噬细胞的代谢和免疫基因的表达。SARM1的研究有助于深入理解神经退行性疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Bosanac, Todd, Hughes, Robert O, Engber, Thomas, Bentley, Jonathan, Krauss, Raul. . Pharmacological SARM1 inhibition protects axon structure and function in paclitaxel-induced peripheral neuropathy. In Brain : a journal of neurology, 144, 3226-3238. doi:10.1093/brain/awab184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33964142/
2. Geisler, Stefanie, Huang, Shay X, Strickland, Amy, DiAntonio, Aaron, Milbrandt, Jeffrey. 2019. Gene therapy targeting SARM1 blocks pathological axon degeneration in mice. In The Journal of experimental medicine, 216, 294-303. doi:10.1084/jem.20181040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30642945/
3. Cheng, Yalan, Liu, Jun, Luan, Yi, Guo, Feifan, Zhai, Qiwei. 2019. Sarm1 Gene Deficiency Attenuates Diabetic Peripheral Neuropathy in Mice. In Diabetes, 68, 2120-2130. doi:10.2337/db18-1233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31439642/
4. Kim, Hye Ran, Lee, Hye Jin, Jeon, Yewon, Shin, Jung Eun, Park, Hwan Tae. 2023. Targeting SARM1 improves autophagic stress-induced axonal neuropathy. In Autophagy, 20, 29-44. doi:10.1080/15548627.2023.2244861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561040/
5. Hinz, Flora I, Villegas, Carmela Louise M, Roberts, Jasmine T, Richmond, David, Hoogenraad, Casper C. 2024. Context-Specific Stress Causes Compartmentalized SARM1 Activation and Local Degeneration in Cortical Neurons. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 44, . doi:10.1523/JNEUROSCI.2424-23.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38692735/
6. Sasaki, Yo, Engber, Thomas M, Hughes, Robert O, Krauss, Raul, DiAntonio, Aaron. 2020. cADPR is a gene dosage-sensitive biomarker of SARM1 activity in healthy, compromised, and degenerating axons. In Experimental neurology, 329, 113252. doi:10.1016/j.expneurol.2020.113252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32087251/
7. Tao, Le, Yang, Guangyue, Sun, Tiantian, Chen, Hongzhuan, Liu, Cheng. 2023. Capsaicin receptor TRPV1 maintains quiescence of hepatic stellate cells in the liver via recruitment of SARM1. In Journal of hepatology, 78, 805-819. doi:10.1016/j.jhep.2022.12.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36669703/
8. Malapati, Harsha, Millen, Spencer M, J Buchser, William. 2017. The axon degeneration gene SARM1 is evolutionarily distinct from other TIR domain-containing proteins. In Molecular genetics and genomics : MGG, 292, 909-922. doi:10.1007/s00438-017-1320-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28447196/
9. Shanahan, Katharine A, Davis, Gavin M, Doran, Ciara G, Davey, Gavin P, Bowie, Andrew G. 2024. SARM1 regulates NAD+-linked metabolism and select immune genes in macrophages. In The Journal of biological chemistry, 300, 105620. doi:10.1016/j.jbc.2023.105620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38176648/
10. Dogan, Elif O, Bouley, James, Zhong, Jianjun, Brown, Robert H, Henninger, Nils. 2023. Genetic ablation of Sarm1 attenuates expression and mislocalization of phosphorylated TDP-43 after mouse repetitive traumatic brain injury. In Acta neuropathologica communications, 11, 206. doi:10.1186/s40478-023-01709-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38124145/