Ssh2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ssh2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07959

品系全称

C57BL/6JCya-Ssh2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-237860-Ssh2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ssh2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07959) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
slingshot protein phosphatase 2
基因别称
SSH-2,SSH-2L,mSSH-2L
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001291190.1 | Ensembl: ENSMUST00000181283
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~851 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ssh2,也称为Slingshot 2,是一种重要的丝氨酸磷酸酶,属于Slingshot家族的成员。Slingshot家族的磷酸酶在细胞骨架动力学中发挥重要作用,特别是通过调节肌动蛋白细胞骨架的重组和重塑。Ssh2能够去磷酸化肌动蛋白解聚因子/肌动蛋白解聚因子(cofilin/ADF),从而激活其解聚肌动蛋白的能力,促进肌动蛋白丝的解聚和细胞骨架的重塑。

在Birt-Hogg-Dubé(BHD)综合征中,Ssh2的敲低能够诱导Caspase3的激活,并导致细胞周期动力学改变,包括G1期细胞比例增加,S期和G2M期细胞比例减少[1]。这些结果表明,Ssh2的敲低可以触发BHD相关肿瘤细胞中的凋亡细胞死亡,并使其成为治疗BHD综合征和相关肿瘤的潜在靶点。

在肺腺癌中,Ssh2基因与ALK基因发生了新的融合,这种ALK-SSH2融合导致了肿瘤细胞对ALK抑制剂crizotinib的敏感性[2]。这表明Ssh2在ALK信号通路中发挥重要作用,并可能成为肺腺癌治疗的靶点。

在阿尔茨海默病(AD)的研究中,Ssh2基因被确定为与AD风险相关的基因之一。Ssh2的表达水平与AD风险呈正相关,并且Ssh2在AD患者中的表达水平高于健康对照组[3]。这表明Ssh2可能在AD的发病机制中发挥重要作用,并可能成为AD治疗的潜在靶点。

Ssh2在神经系统中也发挥着重要作用。Ssh2和LIM激酶是神经突生长和延伸的关键调节因子[4]。在神经生长因子(NGF)诱导的神经突延伸过程中,Ssh2的去磷酸化作用对于维持cofilin/ADF的活性至关重要。因此,Ssh2的失调可能导致神经突生长和延伸的异常,进而影响神经系统的发育和功能。

此外,Ssh2还与一些其他疾病相关。例如,Ssh2基因的变异与颈椎后纵韧带骨化(OPLL)的快速生长相关[5]。Ssh2还与儿童烧伤患者发生血流感染的风险相关[6]。这些研究表明,Ssh2在多种疾病中发挥着重要作用,并可能成为疾病治疗的潜在靶点。

综上所述,Ssh2作为一种重要的丝氨酸磷酸酶,在细胞骨架动力学、细胞周期调控、神经突生长和延伸等方面发挥着重要作用。Ssh2的失调与多种疾病相关,包括BHD综合征、肺腺癌、阿尔茨海默病、颈椎后纵韧带骨化和儿童烧伤。Ssh2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lu, X, Boora, U, Seabra, L, Nagy, Z, Maher, E R. 2013. Knockdown of Slingshot 2 (SSH2) serine phosphatase induces Caspase3 activation in human carcinoma cell lines with the loss of the Birt-Hogg-Dubé tumour suppressor gene (FLCN). In Oncogene, 33, 956-65. doi:10.1038/onc.2013.27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23416984/
2. Tao, Hong, Liu, Zhe, Mu, Jing, Huang, Zhan, Shi, Liang. 2022. Concomitant novel ALK-SSH2, EML4-ALK and ARID2-ALK, EML4-ALK double-fusion variants and confer sensitivity to crizotinib in two lung adenocarcinoma patients, respectively. In Diagnostic pathology, 17, 27. doi:10.1186/s13000-022-01212-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35144623/
3. Huang, Chao, Zhou, Ruihao, Huang, Xingya, Dai, Fanshu, Zhang, Biao. . Integrative analysis of single-nucleus RNA sequencing and Mendelian randomization to explore novel risk genes for Alzheimer's disease. In Medicine, 103, e40551. doi:10.1097/MD.0000000000040551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39560568/
4. Endo, Mitsuharu, Ohashi, Kazumasa, Mizuno, Kensaku. 2007. LIM kinase and slingshot are critical for neurite extension. In The Journal of biological chemistry, 282, 13692-702. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17360713/
5. Lee, Chang-Hyun, Kim, Ki Tae, Kim, Chi Heon, Kim, Ju Han, Chung, Chun Kee. 2021. Unveiling the genetic variation of severe continuous/mixed-type ossification of the posterior longitudinal ligament by whole-exome sequencing and bioinformatic analysis. In The spine journal : official journal of the North American Spine Society, 21, 1847-1856. doi:10.1016/j.spinee.2021.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34273568/
6. Sun, Yanfa, Zhu, Jingjing, Yang, Yaohua, Wu, Chong, Wu, Lang. 2023. Identification of candidate DNA methylation biomarkers related to Alzheimer's disease risk by integrating genome and blood methylome data. In Translational psychiatry, 13, 387. doi:10.1038/s41398-023-02695-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38092781/