Nsrp1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nsrp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07958

品系全称

C57BL/6JCya-Nsrp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-237859-Nsrp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nsrp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07958) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear speckle regulatory protein 1
基因别称
8030451K07,Ccdc55,NSpr70,NSrp70
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001012309.2 | Ensembl: ENSMUST00000102494
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2992 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2144305Mice homozygous for a gene trap allele die prior to E6.5. Homozygous KO in lymphocytes affects alternative splicing of pre-mRNA splicing factors and other genes, which leads to reduced numbers of mature T cells.
Nsrp1,也称为核斑点剪接调节蛋白1,是一种在真核细胞中普遍表达的剪接调节蛋白。Nsrp1在细胞核中发挥重要作用,参与调控mRNA前体的剪接过程。它含有RNA识别基序、RS样区域和两个卷曲螺旋结构域,这些结构特征表明它可能在RNA处理过程中发挥功能。Nsrp1与SC35和ASF/SF2等剪接因子在核斑点中共定位和相互作用,表明它可能通过调节剪接位点的选择来影响mRNA的剪接过程。研究表明,Nsrp1的基因敲除会导致小鼠早期胚胎发育的缺乏,这表明Nsrp1在胚胎发育过程中发挥重要作用。此外,Nsrp1还与多种疾病相关,包括神经发育障碍、精神分裂症、肥胖和乳腺癌等。

在神经发育方面,研究发现NSRP1的纯合性缺失功能变异会导致严重的神经发育障碍,表现为发育迟缓、癫痫、小头症和痉挛性脑瘫。这些患者的大脑异常包括简化的脑回模式、下丘脑发育不全和/或小脑发育不全。分子分析发现三个NSRP1的致病性缺失功能变异:c.1359_1362delAAAG(p.Glu455AlafsTer20)、c.1272dupG(p.Lys425GlufsTer5)和c.52C>T(p.Gln18Ter)。这些变异导致在最后一个外显子中产生提前终止密码子,并且突变转录本逃逸无义介导的降解,导致缺乏C端核定位信号,这是NSRP1功能所必需的。这些发现表明NSRP1是一种严重的常染色体隐性神经发育疾病基因,其特征为发育迟缓、癫痫、小头症和痉挛性脑瘫[2]。

在精神分裂症方面,研究发现NSRP1与精神分裂症相关。NSRP1作为核蛋白在人类神经元细胞中表达,并且与Ran结合蛋白9(RanBP9)和分裂症相关基因1(DISC1)发生物理相互作用。此外,NSRP1还与大麻素受体1(CNR1)和脑大麻素受体相互作用蛋白1a(CNRIP1a)相互作用。在分化的神经元细胞中,CNR1的激活导致RanBP9定位的改变。这些发现表明NSRP1可能参与将CNR1的激活与DISC1/RanBP9相关通路的功能连接[1]。

在肥胖方面,研究发现NSRP1与脂肪生成相关。通过分析猪的转录组数据,研究人员发现NSRP1通过调节CCDC18的表达和剪接来促进脂肪生成。在脂肪组织中,NSRP1的表达下调与免疫炎症相关通路和胰岛素抵抗的降低有关。这些发现表明NSRP1在脂肪生成和肥胖的发生发展中发挥重要作用[3]。

在乳腺癌方面,研究发现NSRP1与CDK4/6抑制剂耐药性相关。在CDK4/6抑制剂耐药的乳腺癌细胞中,NSRP1的表达下调,并通过调节NSD2 mRNA的剪接和激活干扰素信号通路来促进耐药性。NSRP1的敲低降低了乳腺癌细胞对CDK4/6抑制剂(palbociclib)的敏感性,而NSRP1的过表达则使耐药细胞对palbociclib治疗敏感。这些发现表明NSRP1在调节干扰素信号通路和CDK4/6抑制剂耐药性方面发挥重要作用[4]。

在心脏方面,研究发现NSRP1与心脏起搏离子通道HCN4的重塑和窦性心动过缓相关。在经过训练的小鼠的心脏窦房结中,NSRP1和miR-423-5p的表达上调,而HCN4的表达下调。敲低miR-423-5p可以逆转训练引起的窦性心动过缓,恢复HCN4的表达。这些发现表明NSRP1和miR-423-5p在调节心脏起搏和心率方面发挥重要作用[5]。

在心血管疾病方面,研究发现miR-423-5p在心包液中表达丰富,而血清中miR-423-5p的表达与不稳定型心绞痛相关。这些发现表明miR-423-5p可能在心血管疾病的诊断和治疗中发挥作用[6]。

在猪的生长和脂肪沉积方面,研究发现NSRP1与体重和背膘厚度相关。在兰德瑞斯和约克夏猪中,NSRP1的基因多态性与体重和背膘厚度相关。这些发现表明NSRP1在猪的生长和脂肪沉积中发挥重要作用[7]。

在乳腺癌转移方面,研究发现NSRP1是一种新的乳腺癌转移抑制因子。NSRP1通过调节NUMB的剪接、促进TGFβ/SMAD介导的EMT表型和TGFβ受体1的降解来抑制乳腺癌转移。此外,NSRP1的高表达与乳腺癌患者的良好预后相关[8]。

综上所述,NSRP1是一种重要的剪接调节蛋白,参与调控mRNA前体的剪接过程。NSRP1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经发育、精神分裂症、肥胖、乳腺癌和心脏起搏等。此外,NSRP1还与多种疾病相关,包括神经发育障碍、精神分裂症、肥胖和乳腺癌等。NSRP1的研究有助于深入理解剪接调节的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xie, J, Gizatullin, R, Vukojevic, V, Leopardi, R. 2015. The CCDC55 couples cannabinoid receptor CNR1 to a putative DISC1 schizophrenia pathway. In Neuroscience, 310, 723-30. doi:10.1016/j.neuroscience.2015.10.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26475744/
2. Calame, Daniel G, Bakhtiari, Somayeh, Logan, Rachel, Kruer, Michael C, Lupski, James R. 2021. Biallelic loss-of-function variants in the splicing regulator NSRP1 cause a severe neurodevelopmental disorder with spastic cerebral palsy and epilepsy. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 2455-2460. doi:10.1038/s41436-021-01291-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34385670/
3. Liu, Lei, Wang, Wei, Liu, Weiwei, Huang, Haibo, Tang, Zhonglin. 2024. Comprehensive Atlas of Alternative Splicing Reveals NSRP1 Promoting Adipogenesis through CCDC18. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25052874. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38474122/
4. Yu, Shiyi, Si, Yue, Xu, Miao, Sun, Maoqiu, Sun, Haibo. 2024. Downregulation of the splicing regulator NSRP1 confers resistance to CDK4/6 inhibitors via activation of interferon signaling in breast cancer. In The Journal of biological chemistry, 301, 108070. doi:10.1016/j.jbc.2024.108070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39667501/
5. D'Souza, Alicia, Pearman, Charles M, Wang, Yanwen, Morris, Gwilym M, Boyett, Mark R. 2017. Targeting miR-423-5p Reverses Exercise Training-Induced HCN4 Channel Remodeling and Sinus Bradycardia. In Circulation research, 121, 1058-1068. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.311607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28821541/
6. Miyamoto, Shoichi, Usami, Shunsuke, Kuwabara, Yasuhide, Kimura, Takeshi, Ono, Koh. 2015. Expression Patterns of miRNA-423-5p in the Serum and Pericardial Fluid in Patients Undergoing Cardiac Surgery. In PloS one, 10, e0142904. doi:10.1371/journal.pone.0142904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26562412/
7. Yang, Qiang, Wu, Pingxian, Wang, Kai, Li, Xuewei, Tang, Guoqing. 2018. SNPs associated with body weight and backfat thickness in two pig breeds identified by a genome-wide association study. In Genomics, 111, 1583-1589. doi:10.1016/j.ygeno.2018.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30439481/
8. Zhao, Yang, Sun, Hefen, Zhao, Yuanyuan, Hou, Yifeng, Jin, Wei. 2022. NSrp70 suppresses metastasis in triple-negative breast cancer by modulating Numb/TβR1/EMT axis. In Oncogene, 41, 3409-3422. doi:10.1038/s41388-022-02349-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35568738/