Slc13a5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc13a5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07955

品系全称

C57BL/6JCya-Slc13a5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-237831-Slc13a5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc13a5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07955) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 13 (sodium-dependent citrate transporter), member 5
基因别称
Indy,NaC2/NaCT,Nact,mINDY
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001004148 | Ensembl: ENSMUST00000021161
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3037150Mice homozygous for a null allele display resistance to diet and age induced obesity, increased energy expenditure, improved glucose tolerance, and increased hepatic lipid oxidation. Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit reduced body weight.
SLC13A5,也称为钠/柠檬酸共转运蛋白(NaCT),是一种在哺乳动物肝脏中高度表达的钠偶联柠檬酸转运蛋白,其在睾丸和大脑中的表达水平相对较低。SLC13A5负责将细胞外空间的柠檬酸转运到细胞内,柠檬酸是三羧酸循环的重要成分,在细胞代谢稳态中发挥着关键作用。SLC13A5的表达和/或活性紊乱与多种疾病相关,包括非酒精性脂肪肝疾病、肥胖、胰岛素抵抗、细胞增殖和早发性婴儿癫痫性脑病。SLC13A5已被提议作为治疗这些代谢性疾病的有希望的靶点。在肝脏中,SLC13A5的诱导表达与多种外源性受体相关,如孕烷X受体和芳烃受体,以及某些激素和营养刺激[2]。

SLC13A5的基因突变与多种神经系统疾病相关,包括SLC13A5缺乏症和Kohlschütter-Tönz综合征(KTZS)。SLC13A5缺乏症是一种由SLC13A5基因的双等位基因功能缺失突变引起的遗传性疾病,患者通常在出生后第一周内出现癫痫发作,并伴有发育迟缓和智力障碍。目前,抗癫痫药物可能减少癫痫发作的频率,但仍需要更针对的治疗方法来改善SLC13A5缺乏症患者的癫痫和非癫痫症状。基因治疗可能为这些患者提供希望,并带来比现有治疗方法更好的临床结果[1]。Kohlschütter-Tönz综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病,以癫痫性脑病、智力障碍和釉质形成不全为特征。SLC13A5是继ROGDI之后与KTZS相关的第二个主要基因[4]。

SLC13A5的功能缺失突变与发育性癫痫性脑病25型相关,这是一种常染色体隐性遗传病,伴有釉质形成不全。SLC13A5基因的双等位基因缺失与发育性癫痫性脑病25型相关,患者通常在新生儿期出现癫痫发作,并伴有发热敏感性、反复的癫痫持续状态、全身发育迟缓/智力障碍和其他神经系统表现。SLC13A5基因的双等位基因缺失还与釉质形成不全相关,这是一种牙齿发育异常,表现为牙齿的形态和结构异常[5]。

SLC13A5基因的缺失和突变还与其他神经系统疾病相关,如婴儿发育性癫痫性脑病和SLC13A5相关发育性癫痫性脑病。这些疾病通常在新生儿期出现癫痫发作,并伴有发热敏感性、癫痫持续状态、发育迟缓和牙齿异常。SLC13A5基因的突变还与智力障碍、肌张力减退和牙齿异常相关[3,6]。

SLC13A5的基因治疗是一种有希望的疗法,可以改善SLC13A5缺乏症患者的癫痫和非癫痫症状。基因治疗使用腺相关病毒(AAV)作为载体,将正常功能的SLC13A5基因转移到患者体内,以替代非功能或功能受损的基因。SLC13A5的基因治疗已经在动物模型中取得了成功,并在临床试验中显示出良好的安全性和耐受性[7]。

综上所述,SLC13A5是一种重要的钠偶联柠檬酸转运蛋白,在细胞代谢稳态中发挥着关键作用。SLC13A5的基因突变与多种神经系统疾病相关,包括SLC13A5缺乏症和Kohlschütter-Tönz综合征。SLC13A5的基因治疗是一种有希望的疗法,可以改善SLC13A5缺乏症患者的癫痫和非癫痫症状。SLC13A5的研究有助于深入理解柠檬酸代谢和转运的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,4,5,6]。

参考文献:
1. Goodspeed, Kimberly, Liu, Judy S, Nye, Kimberly L, Minassian, Berge A, Bailey, Rachel M. 2022. SLC13A5 Deficiency Disorder: From Genetics to Gene Therapy. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13091655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36140822/
2. Li, Zhihui, Wang, Hongbing. 2021. Molecular Mechanisms of the SLC13A5 Gene Transcription. In Metabolites, 11, . doi:10.3390/metabo11100706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34677420/
3. Matricardi, Sara, De Liso, Paola, Freri, Elena, Vigevano, Federico, Marini, Carla. 2020. Neonatal developmental and epileptic encephalopathy due to autosomal recessive variants in SLC13A5 gene. In Epilepsia, 61, 2474-2485. doi:10.1111/epi.16699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33063863/
4. Schossig, Anna, Bloch-Zupan, Agnès, Lussi, Adrian, Zschocke, Johannes, Kapferer-Seebacher, Ines. 2016. SLC13A5 is the second gene associated with Kohlschütter-Tönz syndrome. In Journal of medical genetics, 54, 54-62. doi:10.1136/jmedgenet-2016-103988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27600704/
5. Duan, Ruizhi, Saadi, Nebal Waill, Grochowski, Christopher M, Marafi, Dana, Lupski, James R. 2021. A novel homozygous SLC13A5 whole-gene deletion generated by Alu/Alu-mediated rearrangement in an Iraqi family with epileptic encephalopathy. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 1972-1980. doi:10.1002/ajmg.a.62192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33797191/
6. Whitney, Robyn, Choi, Elaine, Jones, Kevin C. 2023. The neuroimaging spectrum of SLC13A5 related developmental and epileptic encephalopathy. In Seizure, 106, 8-13. doi:10.1016/j.seizure.2023.01.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36701889/
7. Ozlu, Can, Bailey, Rachel M, Sinnett, Sarah, Goodspeed, Kimberly D. 2021. Gene Transfer Therapy for Neurodevelopmental Disorders. In Developmental neuroscience, 43, 230-240. doi:10.1159/000515434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33882495/