Ptprq-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptprq-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07934

品系全称

C57BL/6JCya-Ptprqem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-237523-Ptprq-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptprq-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07934) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase receptor type Q
基因别称
R-PTP-Q
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081432.2 | Ensembl: ENSMUST00000050702
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 20
敲除长度
~669 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096349Homozygotes for targeted mutations show absence of shaft connectors from vestibular hair bundles, postnatal degeneration in cochlear hair-bundle structure, reduced transducer currents but otherwise normal adaptation properties, a progressive loss of basal-coil cochlear hair cells, and deafness.
基因PTPRQ,编码蛋白酪氨酸磷酸酶受体Q,属于III型酪氨酸磷酸酶受体家族。PTPRQ蛋白由三个结构域组成:18个细胞外纤连蛋白III型结构域、一个跨膜螺旋和一个细胞质酪氨酸磷酸酶结构域。PTPRQ在细胞增殖、凋亡、分化和生存中发挥着重要作用,并参与了多种生物学过程。PTPRQ在维持内耳毛细胞的静纤毛结构和功能中起着关键作用,与听觉功能密切相关。PTPRQ突变已被报道与常染色体隐性遗传性聋(DFNB84)和常染色体显性非综合征性聋(DFNA73)相关。此外,PTPRQ突变、缺失和扩增还见于多种癌症类型,表明PTPRQ在癌症发生发展中可能具有重要作用。

PTPRQ在听觉功能中的重要作用已经在多个研究中得到证实。例如,在一项研究中,研究人员发现PTPRQ基因突变与常染色体隐性遗传性聋相关。他们通过对一个中国近亲婚配家庭进行全外显子测序和Sanger测序,发现了一个新的复合杂合突变(c.997 G > A和c.6603-3 T > G),这是首次报道这两个突变与隐性遗传性聋相关。这项研究有助于了解PTPRQ基因型和听觉表型之间的关系,为临床管理和遗传咨询提供帮助[1]。

另一项研究发现,PTPRQ基因与肌源性转录因子基因MYOD1、MYOG、MYF6和MYF5相邻,并参与了这些基因的调控。研究人员利用人类肌母细胞、肌管、肌肉和多种非肌肉样本的表观遗传特征,发现PTPRQ基因内存在一些增强子染色质区域,这些区域在肌母细胞和肌管中与MRF基因相关。这表明PTPRQ基因可能具有双重功能,既能上调非肌源性细胞中的PTPRQ表达,又能上调肌源性细胞中的MYF5/MYF6表达[2]。

PTPRQ基因突变还与常染色体显性非综合征性聋相关。在一项研究中,研究人员发现一个PTPRQ基因的杂合突变(c.6881G>A)与常染色体显性非综合征性聋相关。这个突变位于PTPRQ基因的最后外显子,并引入了一个提前终止密码子。此外,研究人员还发现了一个五代的波兰家庭中存在相同的PTPRQ突变,并且该突变与常染色体显性非综合征性聋相关,这为PTPRQ基因与常染色体显性非综合征性聋之间的关系提供了进一步的证据[3]。

PTPRQ基因突变也与白细胞粘附缺陷-III(LAD-III)相关,这是一种由FERMT3基因突变引起的罕见遗传疾病。FERMT3基因编码的蛋白在造血细胞中负责整合素的激活。PTPRQ基因突变会损害毛细胞的静纤毛,导致非综合征性感音神经性聋(SNHL)和前庭功能障碍[4]。

在一项大规模日本听障队列研究中,研究人员发现PTPRQ基因突变与非综合征性感音神经性聋相关。通过对15,684名非综合征性感音神经性聋患者进行基因分析,研究人员发现17个可能与疾病相关的PTPRQ基因变异,其中15个变异被认为是新的。这些变异大多导致PTPRQ基因功能丧失。PTPRQ相关的听障患者大多表现为先天性或儿童期发病,高频听力下降早于低频听力,听障程度从中度进展到重度或极重度听障。这些发现有助于更全面地了解PTPRQ相关听障的临床特征,为临床实践提供参考[5]。

此外,PTPRQ基因突变还与严重老年性聋相关。在一项研究中,研究人员发现PTPRQ基因的罕见杂合突变与严重老年性聋相关。他们通过对多基因家庭和散发病例进行全外显子测序,发现PTPRQ基因突变在严重老年性聋患者中的检出率高于正常听力对照组。这表明PTPRQ基因突变可能是老年性聋发病机制的一个重要因素[6]。

综上所述,PTPRQ基因在维持内耳毛细胞的静纤毛结构和功能中起着重要作用,与听觉功能密切相关。PTPRQ基因突变已被报道与常染色体隐性遗传性聋和常染色体显性非综合征性聋相关,并且还与白细胞粘附缺陷-III和严重老年性聋相关。深入研究PTPRQ基因的功能和突变机制,有助于了解听觉障碍的发病机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jin, Yuan, Liu, Xiao-Zhou, Xie, Le, Chen, Sen, Sun, Yu. 2022. Targeted Next-Generation Sequencing Identified Novel Compound Heterozygous Variants in the PTPRQ Gene Causing Autosomal Recessive Hearing Loss in a Chinese Family. In Frontiers in genetics, 13, 884522. doi:10.3389/fgene.2022.884522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35899188/
2. Chandra, Sruti, Terragni, Jolyon, Zhang, Guoqiang, Lacey, Michelle, Ehrlich, Melanie. 2015. Tissue-specific epigenetics in gene neighborhoods: myogenic transcription factor genes. In Human molecular genetics, 24, 4660-73. doi:10.1093/hmg/ddv198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26041816/
3. Oziębło, Dominika, Sarosiak, Anna, Leja, Marcin L, Skarżyński, Henryk, Ołdak, Monika. 2019. First confirmatory study on PTPRQ as an autosomal dominant non-syndromic hearing loss gene. In Journal of translational medicine, 17, 351. doi:10.1186/s12967-019-2099-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31655630/
4. Candelaria, Gabriela de Toledo Passos, Antunes, Alexandre de A, Pastorino, Antonio C, Kulikowski, Leslie D, Garanito, Marlene P. 2021. Novel FERMT3 and PTPRQ Mutations Associated with Leukocyte Adhesion Deficiency-III and Sensorineural Hearing Loss. In Journal of pediatric genetics, 12, 348-351. doi:10.1055/s-0041-1733948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38162163/
5. Sakuma, Naoko, Nishio, Shin-Ya, Goto, Shin-Ichi, Okubo, Kimihiro, Usami, Shin-Ichi. 2024. Detailed Clinical Features of PTPRQ-Associated Hearing Loss Identified in a Large Japanese Hearing Loss Cohort. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15040489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38674423/
6. Boucher, Sophie, Tai, Fabienne Wong Jun, Delmaghani, Sedigheh, Bonnet, Crystel, Petit, Christine. 2020. Ultrarare heterozygous pathogenic variants of genes causing dominant forms of early-onset deafness underlie severe presbycusis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 31278-31289. doi:10.1073/pnas.2010782117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33229591/