Rassf9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rassf9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07933

品系全称

C57BL/6JCya-Rassf9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-237504-Rassf9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rassf9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07933) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ras association (RalGDS/AF-6) domain family (N-terminal) member 9
基因别称
Pamci
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146240.4 | Ensembl: ENSMUST00000219445
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1531 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384307Mice homozygous for a null allele exhibit premature lethality, alopecia, lung defects, and abnormal skin morphology and physiology.
RASSF9,全称为RAS相关结构域家族9,是一种在多种组织中表达的基因。RASSF9属于RAS相关结构域家族基因,其生理功能尚不完全清楚,但已有的研究表明,RASSF9在细胞增殖、分化和肿瘤发生等生物学过程中发挥着重要作用。

研究表明,RASSF9在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表达上调,其高表达与肿瘤细胞增殖密切相关。通过药物干预研究发现,RASSF9通过激活MEK/ERK信号通路,促进NSCLC细胞增殖。这些研究结果表明,RASSF9在NSCLC的发生发展中起着关键作用,可能成为治疗NSCLC的潜在药物靶点[1]。

在人类皮肤中,RASSF9的表达受到阳光照射的影响。研究发现,RASSF9的表达量在阳光照射和非阳光照射的皮肤之间存在差异。此外,RASSF9基因的表达量与不同人群所受太阳辐射强度相关,这表明RASSF9基因在人类对阳光照射的适应性中发挥着重要作用[2]。

RASSF9在维持皮肤表皮稳态中发挥着重要作用。研究发现,RASSF9基因缺失的小鼠表现出与人类衰老相似的症状,包括生长发育迟缓、寿命缩短、皮下脂肪层减少和脱发等。此外,RASSF9基因缺失的小鼠皮肤上皮组织出现异常增殖和分化。这些研究结果提示,RASSF9在维持皮肤表皮稳态中发挥着重要作用[3]。

甲状腺癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率在全球范围内呈上升趋势。研究发现,PLA2R1和RASSF9在甲状腺癌组织中表达下调,且其低表达与肿瘤晚期和较低的生存率相关。此外,PLA2R1和RASSF9的表达下调与Wnt/β-catenin信号通路的激活相关。这些研究结果表明,PLA2R1和RASSF9在甲状腺癌的发生发展中起着重要作用,可能成为治疗甲状腺癌的潜在药物靶点[4]。

在胃癌组织中,miR-1269表达上调,其高表达与肿瘤细胞增殖、细胞周期G1-S期转换和细胞凋亡抑制相关。进一步研究发现,RASSF9是miR-1269的靶基因,miR-1269通过下调RASSF9表达,激活AKT信号通路,从而促进胃癌细胞增殖和抑制细胞凋亡。这些研究结果提示,miR-1269通过靶向RASSF9在胃癌的发生发展中发挥重要作用,可能成为治疗胃癌的潜在药物靶点[5]。

在糖尿病肾病(DKD)患者中,AEBP1 mRNA水平升高,且与肌酐、24小时尿蛋白和血清CYC等临床指标相关。研究表明,AEBP1 mRNA水平升高与DKD的发病机制相关,可能成为DKD诊断的新型生物标志物[6]。

在血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)患者中,RASSF9基因存在潜在致病性变异,这些变异在AITL患者中富集。这表明,RASSF9基因可能在AITL的发生发展中发挥着重要作用[7]。

miR-1269a和miR-1269b是miR-1269家族的两个成员,它们在多种癌症中表达上调。miR-1269a和miR-1269b可以通过靶向RASSF9等基因,调控TGF-β信号通路、PI3K/AKT信号通路、p53信号通路和caspase-9介导的凋亡通路,从而影响癌症的发生和发展[8]。

miR-1254在乳腺癌组织中表达上调,其高表达与肿瘤细胞增殖、细胞周期G1-S期转换和细胞凋亡抑制相关。进一步研究发现,RASSF9是miR-1254的靶基因,miR-1254通过下调RASSF9表达,激活AKT信号通路和抑制p53表达,从而促进乳腺癌细胞生长和抑制细胞凋亡。这些研究结果提示,miR-1254通过靶向RASSF9在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,可能成为治疗乳腺癌的潜在药物靶点[9]。

家族性结直肠癌X型(FCCTX)是一种遗传性非息肉状结直肠癌,其发病机制与Lynch综合征不同。研究发现,FCCTX与多种基因相关,包括RASSF9基因。这表明,RASSF9基因可能在FCCTX的发生发展中发挥着重要作用[10]。

综上所述,RASSF9在细胞增殖、分化和肿瘤发生等生物学过程中发挥着重要作用。RASSF9的表达异常与多种癌症的发生发展相关,包括NSCLC、甲状腺癌、胃癌和乳腺癌等。此外,RASSF9还与糖尿病肾病、AITL和FCCTX等疾病相关。RASSF9的研究有助于深入理解其在肿瘤发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yuan, Jun, Ju, Qianqian, Zhu, Jun, Sun, Cheng, Shi, Jiahai. 2021. RASSF9 promotes NSCLC cell proliferation by activating the MEK/ERK axis. In Cell death discovery, 7, 199. doi:10.1038/s41420-021-00583-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34341331/
2. Kita, Ryosuke, Fraser, Hunter B. 2016. Local Adaptation of Sun-Exposure-Dependent Gene Expression Regulation in Human Skin. In PLoS genetics, 12, e1006382. doi:10.1371/journal.pgen.1006382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27760139/
3. Lee, Chiou-Mei, Yang, Polung, Chen, Lih-Chyang, Cheng, Hsiao-Yun, Chang, Yu-Sun. 2011. A novel role of RASSF9 in maintaining epidermal homeostasis. In PloS one, 6, e17867. doi:10.1371/journal.pone.0017867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21445300/
4. Xu, Qiu, Yang, Han, Fan, Gai, Zhang, Zhixin, Jia, Guangwei. 2022. Clinical importance of PLA2R1 and RASSF9 in thyroid cancer and their inhibitory roles on the Wnt/β-catenin pathway and thyroid cancer cell malignant behaviors. In Pathology, research and practice, 238, 154092. doi:10.1016/j.prp.2022.154092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36049438/
5. Liu, Wen-Li, Wang, Hu-Xia, Shi, Cheng-Xin, Zhao, Wei, Wang, Guang-Hui. 2019. MicroRNA-1269 promotes cell proliferation via the AKT signaling pathway by targeting RASSF9 in human gastric cancer. In Cancer cell international, 19, 308. doi:10.1186/s12935-019-1026-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31768130/
6. Tao, Yiying, Wei, Xing, Yue, Yue, Shen, Xiahong, Zhou, Ling. 2021. Extracellular vesicle-derived AEBP1 mRNA as a novel candidate biomarker for diabetic kidney disease. In Journal of translational medicine, 19, 326. doi:10.1186/s12967-021-03000-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34332599/
7. Donner, Iikki, Katainen, Riku, Kaasinen, Eevi, Pukkala, Eero, Aaltonen, Lauri A. . Candidate susceptibility variants in angioimmunoblastic T-cell lymphoma. In Familial cancer, 18, 113-119. doi:10.1007/s10689-018-0099-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30097855/
8. Xie, Zijun, Zhong, Chenming, Duan, Shiwei. 2022. miR-1269a and miR-1269b: Emerging Carcinogenic Genes of the miR-1269 Family. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 809132. doi:10.3389/fcell.2022.809132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35252180/
9. Li, Bin, Chen, Peng, Wang, Jialin, Zhang, Ruisan, He, Jianjun. 2018. MicroRNA-1254 exerts oncogenic effects by directly targeting RASSF9 in human breast cancer. In International journal of oncology, 53, 2145-2156. doi:10.3892/ijo.2018.4530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30132526/
10. Nejadtaghi, Mahdieh, Jafari, Hamideh, Farrokhi, Effat, Samani, Keihan Ghatreh. 2017. Familial Colorectal Cancer Type X (FCCTX) and the correlation with various genes-A systematic review. In Current problems in cancer, 41, 388-397. doi:10.1016/j.currproblcancer.2017.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29096939/