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Ric8b-flox 基因敲除小鼠

Ric8b-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ric8b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07928

品系全称

C57BL/6JCya-Ric8bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-237422-Ric8b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ric8b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07928) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RIC8 guanine nucleotide exchange factor B
基因别称
Ric-8，Ric-8b
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_183172 | Ensembl: ENSMUST00000038523
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
基因Ric8b（Resistance to inhibitors of cholinesterase 8B）是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的蛋白质，其功能涉及G蛋白信号传导的调节。Ric8b属于Ric-8家族，这个家族的蛋白质是G蛋白α亚基的非受体型鸟苷酸交换因子（GEFs），在G蛋白的合成、折叠和功能中发挥着关键作用。Ric-8蛋白通过促进G蛋白α亚基的合成和稳定，以及通过GEF活性促进GTP与GDP的交换，从而激活G蛋白信号通路。这些功能使得Ric8b在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、分化、迁移和信号传导。

在哺乳动物中，Ric8b的表达受到严格的调控。例如，在骨髓细胞中，Ric8b的表达受到Elp3的调控。Elp3是Elongator复合物的亚基，参与tRNA的修饰，进而影响蛋白质的翻译。在巨噬细胞极化过程中，Elp3的表达水平会根据M1或M2极化信号的不同而发生变化。M1信号会下调Elp3的表达，从而限制促炎细胞因子的产生，并抑制炎症反应。而M2信号则会上调Elp3的表达，促进代谢重编程和M2巨噬细胞的极化[1]。

此外，Ric8b的表达还受到转录因子CREB和C/EBPβ的调控。CREB和C/EBPβ是bZip转录因子家族的成员，它们在Ric8b基因的启动子区域具有结合位点。研究发现，CREB和C/EBPβ可以分别结合到Ric8b基因启动子区域的近端和远端，并调节其转录活性[2]。

Ric8b在生殖系统中也发挥着重要作用。在灵长类动物中，Ric8b的表达在Sertoli细胞中相对较低，这可能是导致FSH（促卵泡激素）信号传导受限的原因之一。FSH通过Sertoli细胞上的FSH受体（FSH-R）发挥作用，而Ric8b与Gαs亚基共同激活腺苷酸环化酶（AC），进而增加cAMP的产生和基因转录。在婴儿Sertoli细胞中，Ric8b的表达水平较低，导致FSH信号传导受限，从而影响生殖功能的发育[3]。

在嗅觉受体（ORs）的表达和功能中，Ric8b也发挥着重要作用。ORs是一类G蛋白偶联受体，它们在嗅觉上皮中检测气味分子。然而，当ORs在异源细胞中表达时，它们往往不能有效地运输到细胞表面。为了解决这个问题，研究人员发现Ric8b可以作为一种辅助蛋白，促进ORs的表面表达。此外，Ric8b还可以与其他辅助蛋白如RTP1S和G(αolf)协同作用，进一步提高ORs的表面表达效率[4][8]。

Ric8b在骨形成过程中也发挥着重要作用。在成骨细胞分化过程中，Ric8b的表达水平会下降。这种下降受到SWI/SNF染色质重塑复合物和C/EBPβ的调控。SWI/SNF复合物和C/EBPβ通过改变Ric8b基因启动子区域的染色质结构和可及性，进而影响Ric8b的转录活性[6]。

Ric8b的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如，在肝细胞癌（HCC）中，Ric8b的表达水平与患者的生存率相关。研究发现，转录因子EHF可以通过调节FGD6的表达来影响中性粒细胞的招募，进而影响HCC的发生发展[7]。

综上所述，Ric8b是一种重要的蛋白质，在G蛋白信号传导、细胞增殖、分化、迁移和生殖功能中发挥着重要作用。Ric8b的表达受到多种因素的调控，包括Elp3、CREB、C/EBPβ、SWI/SNF复合物等。Ric8b的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关，因此Ric8b可能成为治疗这些疾病的新靶点[5]。

参考文献：
1. Chen, Dawei, Nemazanyy, Ivan, Peulen, Olivier, Dewals, Benjamin, Chariot, Alain. 2022. Elp3-mediated codon-dependent translation promotes mTORC2 activation and regulates macrophage polarization. In The EMBO journal, 41, e109353. doi:10.15252/embj.2021109353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35920020/
2. Maureira, Alejandro, Sánchez, Rodolfo, Valenzuela, Nicole, Olate, Juan, Gutiérrez, José L. 2016. The CREB Transcription Factor Controls Transcriptional Activity of the Human RIC8B Gene. In Journal of cellular biochemistry, 117, 1797-805. doi:10.1002/jcb.25479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26729411/
3. Bhattacharya, Indrashis, Basu, Sayon, Sarda, Kanchan, Devi, Yendrembam Sangeeta, Majumdar, Subeer S. 2014. Low levels of Gαs and Ric8b in testicular sertoli cells may underlie restricted FSH action during infancy in primates. In Endocrinology, 156, 1143-55. doi:10.1210/en.2014-1746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25549048/
4. Shepard, Blythe D, Natarajan, Niranjana, Protzko, Ryan J, Acres, Omar W, Pluznick, Jennifer L. 2013. A cleavable N-terminal signal peptide promotes widespread olfactory receptor surface expression in HEK293T cells. In PloS one, 8, e68758. doi:10.1371/journal.pone.0068758. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23840901/
5. Papasergi, Makaía M, Patel, Bharti R, Tall, Gregory G. 2014. The G protein α chaperone Ric-8 as a potential therapeutic target. In Molecular pharmacology, 87, 52-63. doi:10.1124/mol.114.094664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25319541/
6. Grandy, Rodrigo, Sepulveda, Hugo, Aguilar, Rodrigo, Olate, Juan, Montecino, Martin. 2011. The Ric-8B gene is highly expressed in proliferating preosteoblastic cells and downregulated during osteoblast differentiation in a SWI/SNF- and C/EBPbeta-mediated manner. In Molecular and cellular biology, 31, 2997-3008. doi:10.1128/MCB.05096-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21606199/
7. Luan, Mingyuan, Tian, Xue, Zhang, Dexiang, Sun, Changgang, Si, Hongzong. . Identifying the potential regulators of neutrophils recruitment in hepatocellular carcinoma using bioinformatics method. In Translational cancer research, 10, 724-737. doi:10.21037/tcr-20-2714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35116404/
8. Zhuang, Hanyi, Matsunami, Hiroaki. 2007. Synergism of accessory factors in functional expression of mammalian odorant receptors. In The Journal of biological chemistry, 282, 15284-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17387175/

资料下载

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