L3mbtl3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

L3mbtl3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07919

品系全称

C57BL/6JCya-L3mbtl3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-237339-L3mbtl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: L3mbtl3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07919) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
L3MBTL3 histone methyl-lysine binding protein
基因别称
MBT-1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001359254 | Ensembl: ENSMUST00000040219
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2143628Mice homozygous for a null mutation die between E17.5 ? 19.5 due to disturbed erythropoiesis which result in anemia.
L3mbtl3,也称为L3MBTL3,是一种重要的蛋白质,在细胞内具有多种功能。L3mbtl3含有多个MBT结构域,这些结构域能够识别并结合甲基化的赖氨酸残基,从而参与调控基因表达和染色质重塑。L3mbtl3通过与多种蛋白质相互作用,影响多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

L3mbtl3在多种疾病中发挥重要作用。例如,L3mbtl3的基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的易感性降低相关。在一项病例对照研究中,研究者发现L3mbtl3基因中的rs1125970和rs4897367位点与CHD风险降低相关[1]。此外,L3mbtl3基因多态性还与多发性硬化症(MS)的易感性相关。在一项病例对照研究中,研究者发现L3mbtl3基因中的rs4364506位点与MS风险无显著相关性,但该位点与MS相关基因的表达水平有关[2]。

L3mbtl3还与胰岛素抵抗的发生相关。在一项整合基因组分析研究中,研究者发现L3mbtl3基因与胰岛素抵抗相关,并提供了证据表明其与心血管代谢风险的相关性是由周围脂肪组织的有限储存能力引起的[3]。此外,L3mbtl3基因多态性还与酒精诱导的股骨头坏死(ONFH)的易感性相关。在一项病例对照研究中,研究者发现L3mbtl3基因中的rs2068957位点与酒精诱导的ONFH风险增加相关[4]。

L3mbtl3在缺氧条件下被诱导,并作为HIF-1α的负调节因子,参与调节缺氧反应。在一项研究中,研究者发现L3mbtl3在缺氧条件下被上调,并作为HIF-1α的转录靶点。L3mbtl3与HIF-1α相互作用,促进其泛素化和降解,从而抑制缺氧反应[5]。此外,L3mbtl3还与Notch信号通路相关。在一项研究中,研究者发现L3mbtl3与RBPJ相互作用,并作为RBPJ结合的共抑制因子,通过招募组蛋白脱甲基酶KDM1A/LSD1,抑制Notch信号通路[6]。

L3mbtl3在乳腺癌的转移中也发挥重要作用。在一项研究中,研究者发现L3mbtl3与乳腺癌的转移和不良预后相关。L3mbtl3通过与STAT3相互作用,招募STAT3到SNAIL启动子区域,增加SNAIL的转录水平,从而促进乳腺癌的转移[7]。

综上所述,L3mbtl3是一种重要的蛋白质,参与调控基因表达和染色质重塑,影响多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。L3mbtl3在多种疾病中发挥重要作用,包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、多发性硬化症、胰岛素抵抗、酒精诱导的股骨头坏死、缺氧反应和乳腺癌转移。L3mbtl3的研究有助于深入理解基因表达和染色质重塑的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yongdong, Zhang, Jiaqiang, He, Jun, Wu, Haiqing, Ding, Yipeng. 2023. Association of the L3MBTL3 rs1125970 and rs4897367 Gene Polymorphisms With Coronary Heart Disease Susceptibility in the Chinese Population: A Case-Control Study. In Journal of cardiovascular pharmacology, 82, 350-363. doi:10.1097/FJC.0000000000001464. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37523690/
2. Nazari Mehrabani, Seyede Zahra, Shushizadeh, Mohammad Hossein, Abazari, Mohammad Foad, Abdollahzadeh, Rasoul, Azarnezhad, Asaad. 2018. Association of SHMT1, MAZ, ERG, and L3MBTL3 Gene Polymorphisms with Susceptibility to Multiple Sclerosis. In Biochemical genetics, 57, 355-370. doi:10.1007/s10528-018-9894-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30456721/
3. Lotta, Luca A, Gulati, Pawan, Day, Felix R, O'Rahilly, Stephen, Scott, Robert A. 2016. Integrative genomic analysis implicates limited peripheral adipose storage capacity in the pathogenesis of human insulin resistance. In Nature genetics, 49, 17-26. doi:10.1038/ng.3714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27841877/
4. Xiong, Jun, Niu, Yi, Liu, Wei, Chen, Shi-Qiang, Zeng, Xiang-Zhou. 2021. Effect of L3MBTL3/PTPN9 polymorphisms on risk to alcohol-induced ONFH in Chinese Han population. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 43, 2823-2830. doi:10.1007/s10072-021-05486-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34373992/
5. Wang, Mengdong, Wang, Di, Lang, Yue, Lai, Dongming, Xiao, Chenglu. 2023. L3MBTL3 is induced by HIF-1α and fine tunes the HIF-1α degradation under hypoxia in vitro. In Heliyon, 9, e13222. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e13222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36747531/
6. Alcina, Antonio, Fedetz, Maria, Vidal-Cobo, Isabel, Urcelay, Elena, Matesanz, Fuencisla. . Identification of the genetic mechanism that associates L3MBTL3 to multiple sclerosis. In Human molecular genetics, 31, 2155-2163. doi:10.1093/hmg/ddac009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35088080/
7. Hall, Daniel, Giaimo, Benedetto Daniele, Park, Sung-Soo, Rual, Jean-François, Kovall, Rhett A. . The structure, binding and function of a Notch transcription complex involving RBPJ and the epigenetic reader protein L3MBTL3. In Nucleic acids research, 50, 13083-13099. doi:10.1093/nar/gkac1137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36477367/