Gnl3l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gnl3l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07905

品系全称

C57BL/6JCya-Gnl3lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-237107-Gnl3l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gnl3l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07905) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
guanine nucleotide binding protein nucleolar 3 like
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198110.2 | Ensembl: ENSMUST00000112691
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gnl3l,全称Guanine nucleotide-binding protein-like 3-like,是一种重要的核蛋白,参与核糖体前体rRNA的加工和细胞增殖过程。Gnl3l在多种癌症中表达上调,与疾病的进展和预后不良相关。此外,Gnl3l还与细胞周期控制、基因组稳定性和肿瘤起始细胞的功能密切相关。

Gnl3l的表达上调与多种癌症的预后不良相关。在食管癌中,Gnl3l的表达水平显著高于邻近的非恶性组织,且高表达与病理类型和分化程度差相关。高Gnl3l表达的患者总体生存期较短,且多因素Cox回归分析显示,Gnl3l表达是食管癌患者预后的独立预测因素[1]。在泛癌研究中,Gnl3l在大多数癌症中表达差异,与多种癌症的预后相关,可能通过核糖核蛋白、核糖体RNA加工和细胞增殖等过程影响癌症的发生。同时,Gnl3l与肿瘤突变负荷、肿瘤微卫星不稳定性、错配修复基因和各种免疫细胞相关[4]。

Gnl3l在核糖体合成中发挥重要作用。在哺乳动物中,Gnl3l和核质蛋白nucleostemin分别由来自无脊椎动物基因GNL3的旁系同源基因编码。无脊椎动物GNL3参与核糖体生物合成,而哺乳动物GNL3L保留了这一功能。相比之下,nucleostemin在细胞更新中发挥作用[3]。此外,Gnl3l的敲低可以显著改善由吸烟引起的慢性阻塞性肺病(COPD)小鼠的病理特征,促进细胞活力,抑制炎症和氧化应激,并通过抑制ATM/p53通路参与COPD的进展[2]。

Gnl3l还与细胞周期控制、基因组稳定性和肿瘤起始细胞的功能密切相关。Gnl3l的缺失可以导致细胞G2/M期阻滞,并上调特定的p53靶基因,如Bax、14-3-3σ和p21,而不影响p53蛋白的泛素化或稳定性。此外,Gnl3l可以抑制雌激素相关受体γ(ERRγ)的转录活性,通过竞争性结合共激活因子来负调节ERRγ的转录功能[5,6]。Gnl3l还可以与MDM2结合,稳定MDM2蛋白并防止其泛素化,从而在细胞周期控制和基因组稳定性中发挥作用[6]。

综上所述,Gnl3l是一种重要的核蛋白,参与核糖体前体rRNA的加工和细胞增殖过程。Gnl3l在多种癌症中表达上调,与疾病的进展和预后不良相关。此外,Gnl3l还与细胞周期控制、基因组稳定性和肿瘤起始细胞的功能密切相关。Gnl3l的研究有助于深入理解核糖体合成和细胞周期控制的生物学机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dai, Guihong, Guo, Zhongying, Chen, Huiping, Yu, Hong, Huang, Junxing. . High expression of guanine nucleotide-binding protein-like-3-like is associated with poor prognosis in esophageal cancer. In Medicine, 100, e25993. doi:10.1097/MD.0000000000025993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34032716/
2. Cai, Qian, Chen, Sirui, Zhu, Yingqun, Li, Zhe. 2023. Knockdown of GNL3L Alleviates the Progression of COPD Through Inhibiting the ATM/p53 Pathway. In International journal of chronic obstructive pulmonary disease, 18, 2645-2659. doi:10.2147/COPD.S424431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38022822/
3. Lin, Tao, Meng, Lingjun, Lin, Tsung-Chin, Pederson, Thoru, Tsai, Robert Y L. 2014. Nucleostemin and GNL3L exercise distinct functions in genome protection and ribosome synthesis, respectively. In Journal of cell science, 127, 2302-12. doi:10.1242/jcs.143842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24610951/
4. Liu, Pei, Guo, Wenjia, Su, Ying, Chen, Cheng, Lv, Xiaoyi. 2022. Multi-Omics Analysis of GNL3L Expression, Prognosis, and Immune Value in Pan-Cancer. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14194595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36230520/
5. Tsai, Robert Y L, Meng, Lingjun. 2009. Nucleostemin: a latecomer with new tricks. In The international journal of biochemistry & cell biology, 41, 2122-4. doi:10.1016/j.biocel.2009.05.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19501670/
6. Meng, L, Hsu, J K, Tsai, R Y L. 2010. GNL3L depletion destabilizes MDM2 and induces p53-dependent G2/M arrest. In Oncogene, 30, 1716-26. doi:10.1038/onc.2010.550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21132010/