Klhl15-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Klhl15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07896

品系全称

C57BL/6JCya-Klhl15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-236904-Klhl15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klhl15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07896) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch-like 15
基因别称
6330500C13Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039061.1 | Ensembl: ENSMUST00000113916
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1910 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
KLHL15,也称为Kelch-like 15,是一种重要的E3泛素连接酶适配器蛋白。E3泛素连接酶负责将泛素分子连接到特定的靶蛋白上,从而标记这些蛋白进行降解。KLHL15属于Kelch家族,该家族的蛋白质通常包含一个或多个Kelch重复结构域,这些结构域在蛋白质与蛋白质的相互作用中发挥作用[3]。KLHL15基因位于X染色体上,其突变与X连锁智力障碍(XLID)相关,这是一种常见的遗传性智力障碍[1,2,4,7]。

KLHL15作为E3泛素连接酶的适配器,与Cullin3蛋白结合形成E3泛素连接酶复合物。这种复合物可以识别并标记特定的蛋白质进行泛素化,随后被蛋白酶体降解[1,6]。KLHL15的一个关键作用是调节神经元微管相关蛋白的稳定性,如双皮质素(DCX)蛋白家族。DCX蛋白在神经元树突的发生和发育中发挥重要作用,KLHL15通过促进DCX蛋白的降解来限制树突的发生,从而影响神经元结构的形成[1]。KLHL15还与PP2A的B'β亚基相互作用,促进B'β亚基的降解,从而影响PP2A复合物的组成和功能,进而影响细胞内的信号转导和磷酸化事件[6]。

KLHL15的突变会导致智力障碍和其他神经发育障碍。例如,KLHL15基因的无义突变可能导致蛋白质功能丧失,从而影响神经系统的发育和功能[1,4]。此外,KLHL15的基因内重排也可能导致智力障碍和其他神经发育障碍[7]。KLHL15的研究不仅有助于理解智力障碍的遗传机制,还为治疗这些疾病提供了潜在的治疗靶点。

除了在神经系统中的作用,KLHL15还在其他生物学过程中发挥作用。例如,KLHL15的表达在猪的早期妊娠期间下调,这表明KLHL15可能参与调节妊娠过程中的基因表达[5]。此外,KLHL15还与食管癌患者的预后相关,其表达水平可以作为预测患者预后的指标[8]。KLHL15的异常表达还与硅肺病的发生和发展相关,表明KLHL15可能参与调节免疫反应和泛素化途径[9]。

综上所述,KLHL15是一种重要的E3泛素连接酶适配器蛋白,参与调节神经元微管相关蛋白的稳定性、PP2A复合物的组成和功能,以及细胞内的信号转导和磷酸化事件。KLHL15的突变与智力障碍和其他神经发育障碍相关,其表达异常还与其他疾病的发生和发展相关。KLHL15的研究为理解智力障碍的遗传机制和其他疾病的发病机制提供了重要的线索,也为治疗这些疾病提供了潜在的治疗靶点。

参考文献:
1. Song, Jianing, Merrill, Ronald A, Usachev, Andrew Y, Strack, Stefan. 2020. The X-linked intellectual disability gene product and E3 ubiquitin ligase KLHL15 degrades doublecortin proteins to constrain neuronal dendritogenesis. In The Journal of biological chemistry, 296, 100082. doi:10.1074/jbc.RA120.016210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33199366/
2. Hu, H, Haas, S A, Chelly, J, Ropers, H-H, Kalscheuer, V M. 2015. X-exome sequencing of 405 unresolved families identifies seven novel intellectual disability genes. In Molecular psychiatry, 21, 133-48. doi:10.1038/mp.2014.193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25644381/
3. Yoshida, Kenichi. . Identification and characterization of a novel kelch-like gene KLHL15 in silico. In Oncology reports, 13, 1133-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15870933/
4. Kido, Jun, Egami, Kimiyasu, Misumi, Yohei, Ueda, Mitsuharu, Nakamura, Kimitoshi. 2023. X-linked intellectual disability related to a novel variant of KLHL15. In Human genome variation, 10, 21. doi:10.1038/s41439-023-00248-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37452054/
5. Pierzchała, Mariusz, Pierzchała, Dorota, Ogłuszka, Magdalena, Kadarmideen, Haja N, Pareek, Chandra S. 2020. Identification of Differentially Expressed Gene Transcripts in Porcine Endometrium during Early Stages of Pregnancy. In Life (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/life10050068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32429378/
6. Oberg, Elizabeth A, Nifoussi, Shanna K, Gingras, Anne-Claude, Strack, Stefan. 2012. Selective proteasomal degradation of the B'β subunit of protein phosphatase 2A by the E3 ubiquitin ligase adaptor Kelch-like 15. In The Journal of biological chemistry, 287, 43378-89. doi:10.1074/jbc.M112.420281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23135275/
7. Mignon-Ravix, Cécile, Cacciagli, Pierre, Choucair, Nancy, Philip, Nicole, Villard, Laurent. 2014. Intragenic rearrangements in X-linked intellectual deficiency: results of a-CGH in a series of 54 patients and identification of TRPC5 and KLHL15 as potential XLID genes. In American journal of medical genetics. Part A, 164A, 1991-7. doi:10.1002/ajmg.a.36602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24817631/
8. Chen, Yuhua, Zhou, Hao, Wang, Zhendong, Ni, Xuejun, Liu, Lei. . Integrated analysis of ceRNA network and tumor-infiltrating immune cells in esophageal cancer. In Bioscience reports, 41, . doi:10.1042/BSR20203804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33960364/
9. Zhou, Yao, He, Li, Liu, Xiao-Dan, Huang, Rui-Xue, Zhou, Ping-Kun. 2019. Integrated Analysis of lncRNA and mRNA Transcriptomes Reveals New Regulators of Ubiquitination and the Immune Response in Silica-Induced Pulmonary Fibrosis. In BioMed research international, 2019, 6305065. doi:10.1155/2019/6305065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30756084/