Gpr119-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr119-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07886

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr119em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-236781-Gpr119-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr119-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07886) were purchased from Cyagen.
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基因型
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G-protein coupled receptor 119
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181751 | Ensembl: ENSMUST00000053970
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2668412Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal growth and glucose homeostasis except lowered body weight when fed a low-fat diet and decreased insulin levels post-glucose load.
GPR119是一种G蛋白偶联受体,主要在肠内分泌L细胞和胰岛β细胞中表达。它在调节能量代谢和葡萄糖稳态方面发挥着重要作用。GPR119的激活可以刺激胰岛素的分泌,并促进肠内分泌细胞分泌肠促胰岛素,如葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)[1]。此外,GPR119还参与调节食欲和食物摄入量,以及肝脏中的脂质代谢[2,3,7]。

研究发现,GPR119激动剂可以改善2型糖尿病患者的血糖控制,并降低肝脏脂肪积累,从而对非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)具有潜在的治疗价值[1,7]。此外,GPR119还与皮肤脂质生成和炎症相关,其表达和功能在痤疮患者的皮脂腺中发生改变[5]。

然而,目前尚无合成GPR119激动剂被批准作为新的抗糖尿病药物,也没有任何药物通过二期临床试验。这可能是因为GPR119激动剂的研发面临着一些挑战,如对hERG钾通道的抑制作用,以及缺乏对胰岛素分泌的直接增强作用[4,6]。

总的来说,GPR119是一种具有潜力的药物靶点,可以用于治疗多种代谢性疾病,包括2型糖尿病和NAFLD。然而,仍需要进一步的研究来克服现有挑战,并开发出安全有效的GPR119激动剂。

参考文献:
1. Yang, Jin Won, Kim, Hyo Seon, Choi, Yong-Won, Kim, Young-Mi, Kang, Keon Wook. 2017. Therapeutic application of GPR119 ligands in metabolic disorders. In Diabetes, obesity & metabolism, 20, 257-269. doi:10.1111/dom.13062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28722242/
2. Igarashi, Miki, Hayakawa, Tetsuhiko, Tanabe, Haruka, Nishida, Akari, Kimura, Ikuo. 2022. Intestinal GPR119 activation by microbiota-derived metabolites impacts feeding behavior and energy metabolism. In Molecular metabolism, 67, 101649. doi:10.1016/j.molmet.2022.101649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36462626/
3. Chepurny, Oleg G, Bertinetti, Daniela, Diskar, Mandy, Herberg, Friedrich W, Holz, George G. 2013. Stimulation of proglucagon gene expression by human GPR119 in enteroendocrine L-cell line GLUTag. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 27, 1267-82. doi:10.1210/me.2013-1029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23798572/
4. Kamaura, Masahiro, Kubo, Osamu, Sugimoto, Hiromichi, Murata, Toshiki, Sato, Kenjiro. 2021. Discovery of a novel series of indolinylpyrimidine-based GPR119 agonists: Elimination of ether-a-go-go-related gene liability using a hydrogen bond acceptor-focused approach. In Bioorganic & medicinal chemistry, 34, 116034. doi:10.1016/j.bmc.2021.116034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33548803/
5. Markovics, Arnold, Angyal, Ágnes, Tóth, Kinga Fanni, Bíró, Tamás, Oláh, Attila. 2020. GPR119 Is a Potent Regulator of Human Sebocyte Biology. In The Journal of investigative dermatology, 140, 1909-1918.e8. doi:10.1016/j.jid.2020.02.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32142797/
6. Panaro, Brandon L, Flock, Grace B, Campbell, Jonathan E, Cao, Xiemin, Drucker, Daniel J. 2017. β-Cell Inactivation of Gpr119 Unmasks Incretin Dependence of GPR119-Mediated Glucoregulation. In Diabetes, 66, 1626-1635. doi:10.2337/db17-0017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28254842/
7. Yang, Jin Won, Kim, Hyo Seon, Im, Ji Hye, Kim, Sang Kyum, Kang, Keon Wook. 2015. GPR119: a promising target for nonalcoholic fatty liver disease. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 30, 324-35. doi:10.1096/fj.15-273771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26399788/