Slc9a7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc9a7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07882

品系全称

C57BL/6JCya-Slc9a7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-236727-Slc9a7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc9a7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07882) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 9 (sodium/hydrogen exchanger), member 7
基因别称
6330509M05Rik,A530087D17Rik,NHE7
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177353.4 | Ensembl: ENSMUST00000072451
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~577 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Slc9a7基因,也称为NHE7(钠/氢离子交换体7),位于人类X染色体的Xp11.3区域。Slc9a7编码一种碱性阳离子/质子交换蛋白,主要在细胞的Golgi复合体中表达,尤其在转Golgi网络(TGN)和后Golgi囊泡中富集。Slc9a7在维持Golgi复合体的pH稳态中起着关键作用,这对其在蛋白质加工和分泌中的功能至关重要。此外,Slc9a7还参与调节细胞内钙信号和内质网应激反应[7]。

Slc9a7基因的突变与几种遗传疾病有关。例如,研究发现,Slc9a7基因中的错义突变(c.1543C>T:p.Leu515Phe)与非综合征性X连锁智力障碍(ID)有关。这种突变导致Golgi复合体碱化,从而影响N-连接糖基化过程,可能导致智力障碍和其他神经发育缺陷[3]。此外,Slc9a7基因的另一个杂合性剪接位点突变(NM_032591.3: c.1030-1G>C)也与X连锁智力障碍相关[6]。

此外,Slc9a7基因与阿尔茨海默病(AD)的遗传风险相关。一项大规模X染色体全基因组关联研究(XWAS)发现,Slc9a7基因内含子中的一个变异与AD风险增加相关。该研究进一步证实了Slc9a7在维持Golgi复合体pH稳态中的作用,并推测其可能影响淀粉样β的积累,进而导致AD的发生[1,5]。此外,Slc9a7基因的突变还与乳腺癌的发生和预后相关。研究发现,Slc9a7基因与CD8+ T细胞浸润相关的基因表达模式有关,并可能通过竞争性内源RNA(ceRNA)网络影响乳腺癌患者的预后[2]。

Slc9a7基因的突变也与Gitelman综合症(GS)和巴特综合症(BS)等遗传性盐丢失肾小管病变有关。这些疾病的特点是细胞内pH稳态和细胞内钙信号异常,导致电解质失衡和心血管系统功能受损。研究发现,Slc9a7基因的突变可能导致Golgi复合体/内体系统酸化异常,进而影响ACE2的糖基化,从而影响ACE2的功能和心血管系统的保护作用[4]。

综上所述,Slc9a7基因在维持Golgi复合体pH稳态、调节蛋白质加工和分泌、影响细胞内钙信号和内质网应激反应中发挥着重要作用。Slc9a7基因的突变与非综合征性X连锁智力障碍、阿尔茨海默病、乳腺癌和遗传性盐丢失肾小管病变等多种疾病相关。深入研究Slc9a7基因的功能和突变机制,有助于理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论依据。

参考文献:
1. Belloy, Michael E, Le Guen, Yann, Stewart, Ilaria, Napolioni, Valerio, Greicius, Michael D. . Role of the X Chromosome in Alzheimer Disease Genetics. In JAMA neurology, 81, 1032-1042. doi:10.1001/jamaneurol.2024.2843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39250132/
2. Wang, Zhanwei, Yang, Xi, Shen, Junjun, Liu, Jin, Han, Shuwen. 2021. Gene expression patterns associated with tumor-infiltrating CD4+ and CD8+ T cells in invasive breast carcinomas. In Human immunology, 82, 279-287. doi:10.1016/j.humimm.2021.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33612391/
3. Khayat, Wujood, Hackett, Anna, Shaw, Marie, Field, Michael, Orlowski, John. . A recurrent missense variant in SLC9A7 causes nonsyndromic X-linked intellectual disability with alteration of Golgi acidification and aberrant glycosylation. In Human molecular genetics, 28, 598-614. doi:10.1093/hmg/ddy371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30335141/
4. Calò, Lorenzo A, Davis, Paul A. 2020. Are the Clinical Presentations (Phenotypes) of Gitelman's and Bartter's Syndromes Gene Mutations Driven by Their Effects on Intracellular pH, Their "pH" Enotype? In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21165660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32784543/
5. Belloy, Michael E, Guen, Yann Le, Stewart, Ilaria, Napolioni, Valerio, Greicius, Michael D. 2024. The Role of X Chromosome in Alzheimer's Disease Genetics. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.04.22.24306094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38712163/
6. Li, Wei, Fu, Tianjiao, Tamang, Spana, Wang, Huaili, Zhuo, Zhihong. . [Clinical and genetic analysis of a child with X-linked mental retardation due to variant of SLC9A7 gene]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 41, 730-733. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20230421-00226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38818559/
7. Thiselton, Dawn L, McDowall, Jennifer, Brandau, Oliver, Hardcastle, Alison J, Meindl, Alfons. . An integrated, functionally annotated gene map of the DXS8026-ELK1 interval on human Xp11.3-Xp11.23: potential hotspot for neurogenetic disorders. In Genomics, 79, 560-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11944989/