Phgdh-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Phgdh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07879

品系全称

C57BL/6JCya-Phgdhem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-236539-Phgdh-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phgdh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07879) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
3-phosphoglycerate dehydrogenase
基因别称
3-PGDH,3PGDH,4930479N23,A10,PGAD,PGD,PGDH,SERA
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016966 | Ensembl: ENSMUST00000065793
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355330Mice homozygous for a null allele die by E13.5 and exhibit abnormal neural development.

发表文献

Nature Communications
2026-02-19
Phosphoglycerate dehydrogenase-mediated serine reprogramming aggravates macrophage hyperinflammation in murine Pseudomonas aeruginosa pneumonia
1
PHGDH,即3-磷酸甘油酸脱氢酶,是一种在丝氨酸合成途径(SSP)中发挥关键作用的酶。它负责催化SSP中的第一步反应,将3-磷酸甘油酸转化为3-磷酸丙酮酸,并在这个过程中产生NADH。PHGDH的表达和活性对于细胞生长和增殖至关重要,特别是在需要大量丝氨酸的细胞中,如内皮细胞和癌细胞。

PHGDH的表达和活性在多种癌症中均表现出异常。例如,在膀胱癌中,PHGDH的高表达与癌症的恶性进展相关。PHGDH通过与RNA结合蛋白PCBP2的相互作用,上调SLC7A11的表达,抑制铁死亡,从而促进癌症的恶性进展[2]。在肝细胞癌(HCC)中,PHGDH的表达也与索拉非尼耐药性相关。索拉非尼是一种常用于治疗HCC的药物,但其耐药性的发生是一个常见问题。研究发现,索拉非尼治疗可以诱导PHGDH的表达,而PHGDH的缺失可以抑制HCC细胞生长,并提高索拉非尼的疗效[3]。

此外,PHGDH的表达和活性还与癌症的转移相关。例如,在乳腺癌中,PHGDH表达较低的肿瘤细胞更容易发生转移。PHGDH的缺失可以激活已糖胺-唾液酸通路,导致蛋白糖基化异常,进而促进细胞迁移和侵袭[1]。在脑转移中,由于脑组织环境中丝氨酸和甘氨酸的缺乏,癌细胞对PHGDH的依赖性更高。抑制PHGDH可以抑制脑转移的发生,而不影响其他部位的肿瘤生长[7]。

PHGDH的表达和活性还受到多种因素的调控。例如,在营养应激条件下,PHGDH可以被磷酸化,并从细胞质转移到细胞核,从而影响细胞生长和肿瘤的发生[5]。此外,FBXO7可以通过泛素化PRMT1,抑制PHGDH的表达和活性,从而抑制HCC细胞生长[8]。p53和YY1也可以通过竞争性结合PHGDH启动子,调控PHGDH的表达,从而影响膀胱癌的发生和发展[9]。

PHGDH的缺失可以导致多种疾病,如先天性小头畸形、癫痫和发育迟缓等。这些症状可能与细胞增殖和生存的受损、氧化应激和线粒体功能障碍有关[6]。此外,PHGDH的缺失还可以导致血管内皮细胞凋亡和血管生成缺陷,进而导致血管病变[4]。

综上所述,PHGDH是一种重要的丝氨酸合成酶,其表达和活性在细胞生长、增殖、分化和疾病发生中发挥重要作用。PHGDH的表达和活性在多种癌症中均表现出异常,并且与癌症的恶性进展、转移和耐药性相关。PHGDH的表达和活性受到多种因素的调控,包括磷酸化、泛素化和转录因子等。深入研究PHGDH的功能和调控机制,有助于我们更好地理解丝氨酸代谢在疾病发生中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rossi, Matteo, Altea-Manzano, Patricia, Demicco, Margherita, Rheenen, Jacco van, Fendt, Sarah-Maria. 2022. PHGDH heterogeneity potentiates cancer cell dissemination and metastasis. In Nature, 605, 747-753. doi:10.1038/s41586-022-04758-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35585241/
2. Shen, Liliang, Zhang, Junfeng, Zheng, Zongtai, Zhang, Wentao, Yao, Xudong. 2022. PHGDH Inhibits Ferroptosis and Promotes Malignant Progression by Upregulating SLC7A11 in Bladder Cancer. In International journal of biological sciences, 18, 5459-5474. doi:10.7150/ijbs.74546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36147463/
3. Wei, Lai, Lee, Derek, Law, Cheuk-Ting, Wong, Carmen Chak-Lui, Wong, Chun-Ming. 2019. Genome-wide CRISPR/Cas9 library screening identified PHGDH as a critical driver for Sorafenib resistance in HCC. In Nature communications, 10, 4681. doi:10.1038/s41467-019-12606-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31615983/
4. Vandekeere, Saar, Dubois, Charlotte, Kalucka, Joanna, Dewerchin, Mieke, Carmeliet, Peter. 2018. Serine Synthesis via PHGDH Is Essential for Heme Production in Endothelial Cells. In Cell metabolism, 28, 573-587.e13. doi:10.1016/j.cmet.2018.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30017355/
5. Ma, Chunmin, Zheng, Ke, Jiang, Kun, Zhao, Yuzheng, Jiang, Yuhui. 2021. The alternative activity of nuclear PHGDH contributes to tumour growth under nutrient stress. In Nature metabolism, 3, 1357-1371. doi:10.1038/s42255-021-00456-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34663976/
6. Fu, Junyi, Chen, Liqing, Su, Tangfeng, Xu, Sanqing, Liu, Yan. 2022. Mild phenotypes of phosphoglycerate dehydrogenase deficiency by a novel mutation of PHGDH gene: Case report and literature review. In International journal of developmental neuroscience : the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience, 83, 44-52. doi:10.1002/jdn.10236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36308023/
7. Ngo, Bryan, Kim, Eugenie, Osorio-Vasquez, Victoria, Cantley, Lewis C, Pacold, Michael E. 2020. Limited Environmental Serine and Glycine Confer Brain Metastasis Sensitivity to PHGDH Inhibition. In Cancer discovery, 10, 1352-1373. doi:10.1158/2159-8290.CD-19-1228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32571778/
8. Luo, Li, Wu, Xingyun, Fan, Jiawu, Jiang, Jingwen, Wang, Kui. 2024. FBXO7 ubiquitinates PRMT1 to suppress serine synthesis and tumor growth in hepatocellular carcinoma. In Nature communications, 15, 4790. doi:10.1038/s41467-024-49087-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38839752/
9. Shi, Tiezhu, Yuan, Zhihao, He, Yanying, Shao, Jialiang, Wang, Xiang. 2023. Competition between p53 and YY1 determines PHGDH expression and malignancy in bladder cancer. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 1457-1472. doi:10.1007/s13402-023-00823-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37326803/

发表文献

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