Scap-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Scap-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07859

品系全称

C57BL/6JCya-Scapem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-235623-Scap-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Scap-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07859) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SREBF chaperone
基因别称
9530044G19,mKIAA0199
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001144 | Ensembl: ENSMUST00000098350
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2135958Mice homozygous for a transgenic gene disruption exhibit decreased body size.
Scap,全称为sterol regulatory element-binding protein (SREBP) cleavage-activating protein,是一种在细胞内发挥关键作用的蛋白质。它主要存在于内质网中,并负责调节SREBP蛋白的活化和运输。SREBP蛋白是一类转录因子,它们控制着与胆固醇合成、低密度脂蛋白内吞作用、饱和和不饱和脂肪酸合成以及葡萄糖代谢相关的基因表达。

Scap与SREBP蛋白结合形成复合物,并将其保留在内质网中。当细胞需要合成新的脂质时,Scap-SREBP复合物会从内质网上解离,并转运到高尔基体。在高尔基体中,Scap-SREBP复合物会被切割成成熟的SREBP蛋白,并释放到细胞核中。成熟的SREBP蛋白可以激活下游的基因表达,从而促进脂质合成。

Scap的活性受到多种因素的调节,包括胆固醇水平、胰岛素/葡萄糖水平以及多不饱和脂肪酸水平。当胆固醇水平较低时,Scap-SREBP复合物会从内质网上解离,并转运到高尔基体,从而激活SREBP蛋白。相反,当胆固醇水平较高时,Scap-SREBP复合物会保留在内质网上,从而抑制SREBP蛋白的活性。

Scap的活性还受到胰岛素/葡萄糖水平的调节。胰岛素/葡萄糖水平较高时,Scap-SREBP复合物会从内质网上解离,并转运到高尔基体,从而激活SREBP蛋白。相反,胰岛素/葡萄糖水平较低时,Scap-SREBP复合物会保留在内质网上,从而抑制SREBP蛋白的活性。

Scap的活性还受到多不饱和脂肪酸水平的调节。多不饱和脂肪酸水平较高时,Scap-SREBP复合物会从内质网上解离,并转运到高尔基体,从而激活SREBP蛋白。相反,多不饱和脂肪酸水平较低时,Scap-SREBP复合物会保留在内质网上,从而抑制SREBP蛋白的活性。

Scap在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。在动脉粥样硬化中,Scap通过调节SREBP蛋白的活性,影响胆固醇合成和低密度脂蛋白内吞作用,从而促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,Scap通过调节SREBP蛋白的活性,影响脂肪酸合成和葡萄糖代谢,从而抑制糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,Scap通过调节SREBP蛋白的活性,影响脂肪酸合成和葡萄糖代谢,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,Scap的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,Scap表达显著上调,与不良预后有强相关性。Scap通过调节SREBP蛋白的活性,影响脂质合成和葡萄糖代谢,从而促进NB细胞活性[5]。Scap通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]。

Scap不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。Scap可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,Scap还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。

综上所述,Scap是一种重要的蛋白质,参与调节SREBP蛋白的活化和运输。Scap在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,Scap还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Scap的研究有助于深入理解脂质代谢和染色质调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheng, Chunming, Geng, Feng, Li, Zoe, Cheng, Xiaolin, Guo, Deliang. 2022. Ammonia stimulates SCAP/Insig dissociation and SREBP-1 activation to promote lipogenesis and tumour growth. In Nature metabolism, 4, 575-588. doi:10.1038/s42255-022-00568-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35534729/
2. Zheng, Zu-Guo, Zhu, Si-Tong, Cheng, Hui-Min, Li, Ping, Xu, Xiaojun. 2020. Discovery of a potent SCAP degrader that ameliorates HFD-induced obesity, hyperlipidemia and insulin resistance via an autophagy-independent lysosomal pathway. In Autophagy, 17, 1592-1613. doi:10.1080/15548627.2020.1757955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32432943/
3. Huang, Xinyu, Yao, Yingcheng, Hou, Xiaoli, Li, Danyang, Chen, Yaxi. 2022. Macrophage SCAP Contributes to Metaflammation and Lean NAFLD by Activating STING-NF-κB Signaling Pathway. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 14, 1-26. doi:10.1016/j.jcmgh.2022.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35367665/
4. Xu, Daqian, Wang, Zheng, Xia, Yan, Hung, Mien-Chie, Lu, Zhimin. 2020. The gluconeogenic enzyme PCK1 phosphorylates INSIG1/2 for lipogenesis. In Nature, 580, 530-535. doi:10.1038/s41586-020-2183-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32322062/
5. Liu, Fang-Hong, Song, Jie-Yun, Shang, Xiao-Rui, Ma, Jun, Wang, Hai-Jun. 2014. The gene-gene interaction of INSIG-SCAP-SREBP pathway on the risk of obesity in Chinese children. In BioMed research international, 2014, 538564. doi:10.1155/2014/538564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25028659/
6. Edwards, P A, Tabor, D, Kast, H R, Venkateswaran, A. . Regulation of gene expression by SREBP and SCAP. In Biochimica et biophysica acta, 1529, 103-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11111080/
7. Esquejo, Ryan M, Roqueta-Rivera, Manuel, Shao, Wei, Espenshade, Peter J, Osborne, Timothy F. 2020. Dipyridamole Inhibits Lipogenic Gene Expression by Retaining SCAP-SREBP in the Endoplasmic Reticulum. In Cell chemical biology, 28, 169-179.e7. doi:10.1016/j.chembiol.2020.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33096051/
8. Liu, Fabao, Ma, Min, Gao, Ang, Li, Lingjun, Xu, Wei. 2021. PKM2-TMEM33 axis regulates lipid homeostasis in cancer cells by controlling SCAP stability. In The EMBO journal, 40, e108065. doi:10.15252/embj.2021108065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34487377/