Plxnb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Plxnb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07858

品系全称

C57BL/6JCya-Plxnb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-235611-Plxnb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plxnb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07858) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
plexin B1
基因别称
2900002G15Rik,mKIAA0407
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172775 | Ensembl: ENSMUST00000072093
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~16
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2154238Homozygous null mutants are viable and fertile and show no apparent defects in development, adult histology or basic functional parameters. However, a transitory renal phenotype, characterized by increased ureteric branching and enlarged kidneys, is noted over early stages of renal development.
Plxnb1,也称为Plexin-B1,是一种细胞表面受体,属于plexin基因家族,这个家族成员在细胞迁移、轴突导向、血管生成和免疫反应等多种生物学过程中发挥重要作用。Plexin-B1与semaphorin家族的配体结合后,能够调节细胞的生长、迁移和形态发生。Plxnb1的表达和功能在多种组织和细胞类型中具有多样性,包括神经系统、免疫系统、血管系统和肿瘤细胞。

Plxnb1在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中发挥着重要作用。研究表明,在AD患者的晚期,Plxnb1的表达水平升高,并且在斑块相关的星形胶质细胞中表达增加。在AD小鼠模型中,Plxnb1的敲除导致斑块周围胶质网中的反应性星形胶质细胞和巨噬细胞数量减少,但胶质突起对斑块的覆盖范围增加,同时转录变化表明神经炎症减少。此外,胶质网的减少与斑块负担的整体降低、向致密核心型斑块的转变以及神经突萎缩的减少相关。这些研究结果表明,Plxnb1通过调节斑块周围的胶质网激活在AD中发挥作用。通过靶向导向受体来放松胶质间距可能是一种增加斑块致密性和减少AD中神经炎症的替代策略[1]。

Plxnb1也被认为是一种潜在的偏头痛治疗靶点。通过系统性的药物基因组学孟德尔随机化研究,Plxnb1被确定为与偏头痛显著相关的药物靶点之一。这项研究为更有效和更有针对性的偏头痛治疗药物的开发提供了有价值的指导[2]。

在肿瘤微环境(TME)中,Plxnb1也发挥着重要作用。在乳腺癌中,Plxnb1的缺失导致原发肿瘤生长和转移扩散显著减少,并且延长了小鼠的生存时间。Plxnb1缺失导致肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化向促炎的M1表型转变,并增强CD8+ T淋巴细胞的浸润。此外,Plxnb1缺失促进了T细胞群体中Th1/Th2平衡的转变,以及肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)中Icos、Perforin-1、Stat3和Ccl5的上调。这些数据表明,Plxnb1信号控制TME中的抗肿瘤免疫反应,并突出了该受体作为转移性乳腺癌的免疫治疗靶点的潜力[3]。

Plxnb1还与妊娠高血压综合症(PE)相关。研究表明,Plxnb1是PE中差异甲基化的基因之一,并且其表达水平在PE组织中升高。Plxnb1可能作为PE的潜在诊断基因标志物[4]。

在急性髓细胞性白血病(AML)中,Plxnb1也被确定为与预后相关的免疫相关和细胞外囊泡相关基因(immune-ERGs)之一。基于五个免疫-ERGs(CD37、NUCB2、LSP1、MGST1和PLXNB1)的风险模型与AML患者的临床结局相关。这表明Plxnb1可能成为AML免疫治疗的潜在靶点[5]。

在结直肠癌肝转移中,Plxnb1/SEMA4D信号轴介导了恶性上皮细胞和免疫细胞之间的相互作用,从而促进了结直肠癌肝转移。Epi-11细胞是结直肠癌肝转移中高度表达的细胞亚群,并且Epi-11细胞通过与免疫细胞通过PLXNB1/SEMA4D信号轴的串扰来驱动结直肠癌的肝转移[6]。

在卵巢癌中,Plxnb1与其他基因融合,导致DPP9蛋白的活性结构域丢失,可能与肿瘤的发生或进展有关[7]。

在结直肠癌中,circ_PLXNB1(hsa_circ_0065378)是一种下调的环状RNA,能够通过与miR-4701-5p竞争性结合来上调肿瘤抑制候选基因1(TUSC1),从而抑制结直肠癌的进展。这表明circ_PLXNB1/miR-4701-5p/TUSC1轴可能是结直肠癌诊断和治疗的新型分子靶点[8]。

在前列腺癌中,Plxnb1的表达与TMPRSS2-ERG融合基因的表达相关,并且Plxnb1是TMPRSS2-ERG介导的前列腺癌细胞迁移和侵袭的直接相关基因[9]。

在精神分裂症中,Plxnb1是17个与精神分裂症相关的免疫相关基因之一,并且被认为是精神分裂症的潜在诊断标志物和治疗方法[10]。

综上所述,Plxnb1在多种疾病中发挥着重要作用,包括阿尔茨海默病、偏头痛、乳腺癌、妊娠高血压综合症、急性髓细胞性白血病、结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌和精神分裂症。Plxnb1的表达和功能与这些疾病的发病机制密切相关,并且被认为是这些疾病的潜在治疗靶点。Plxnb1的研究有助于深入理解plexin家族成员在疾病发生和发展中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Yong, Wang, Minghui, Ni, Haofei, Zou, Hongyan, Friedel, Roland H. 2024. Regulation of cell distancing in peri-plaque glial nets by Plexin-B1 affects glial activation and amyloid compaction in Alzheimer's disease. In Nature neuroscience, 27, 1489-1504. doi:10.1038/s41593-024-01664-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38802590/
2. Zhang, Chengcheng, He, Yiwei, Liu, Lu. 2024. Identifying therapeutic target genes for migraine by systematic druggable genome-wide Mendelian randomization. In The journal of headache and pain, 25, 100. doi:10.1186/s10194-024-01805-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38867170/
3. Franzolin, Giulia, Brundu, Serena, Cojocaru, Carina F, Tamagnone, Luca, Giraudo, Enrico. . PlexinB1 Inactivation Reprograms Immune Cells in the Tumor Microenvironment, Inhibiting Breast Cancer Growth and Metastatic Dissemination. In Cancer immunology research, 12, 1286-1301. doi:10.1158/2326-6066.CIR-23-0289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38874583/
4. Jiang, Lei, Chang, Ruijing, Liu, Jing, Xin, Hong. . Methylation-based epigenetic studies and gene integration analysis of preeclampsia. In Annals of translational medicine, 10, 1342. doi:10.21037/atm-22-5556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36660680/
5. Fang, Zenghui, Fu, Jiali, Chen, Xin. 2024. A combined immune and exosome-related risk signature as prognostic biomakers in acute myeloid leukemia. In Hematology (Amsterdam, Netherlands), 29, 2300855. doi:10.1080/16078454.2023.2300855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38186215/
6. Xuan, Zixue, Zhang, Yuan, Li, Dan, Huang, Ping, Shi, Jiana. . PLXNB1/SEMA4D signals mediate interactions between malignant epithelial and immune cells to promote colorectal cancer liver metastasis. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e70142. doi:10.1111/jcmm.70142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39443302/
7. Smebye, Marianne Lislerud, Agostini, Antonio, Johannessen, Bjarne, Skotheim, Rolf Inge, Micci, Francesca. 2017. Involvement of DPP9 in gene fusions in serous ovarian carcinoma. In BMC cancer, 17, 642. doi:10.1186/s12885-017-3625-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28893231/
8. Yan, Dongsheng, Liu, Weidong, Liu, Yeliu, Zhu, Xinguo. 2022. Circular RNA circ_0065378 upregulates tumor suppressor candidate 1 by competitively binding with miR-4701-5p to alleviate colorectal cancer progression. In Journal of gastroenterology and hepatology, 37, 1107-1118. doi:10.1111/jgh.15862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35434854/
9. Liu, Bide, Gu, Xiao, Huang, Tianbao, Luan, Yang, Ding, Xuefei. 2016. Identification of TMPRSS2-ERG mechanisms in prostate cancer invasiveness: Involvement of MMP-9 and plexin B1. In Oncology reports, 37, 201-208. doi:10.3892/or.2016.5277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28004109/
10. Weng, Jianjun, Zhu, Xiaoli, Ouyang, Yu, Yao, Jiakui, Pan, Bo. 2024. Identification of Immune-Related Biomarkers of Schizophrenia in the Central Nervous System Using Bioinformatic Methods and Machine Learning Algorithms. In Molecular neurobiology, 62, 3226-3243. doi:10.1007/s12035-024-04461-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39243324/